白血球走化因子LTB4を認識する受容体の発現制御に関する研究

白细胞趋化因子LTB4受体表达调控研究

• 批准号: 08J06259
• 负责人: 吉田 智美
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J06259/
• 关键词: 白血球; LTB4; BLT1; 転写; プロモーター

(1)レポータージーン解析やゲルシフト解析の結果より、造血細胞の分化・成熟に重要である転写因子AML1が転写促進エレメント(BLT1-intron-1/exon-2領域)を介してBLT1の発現調節に転写レベルで関わっている可能性が示唆された。そこでAML1の寄与を確認するため、siRNAを用いてHL-60細胞における内在性AML1の発現を減少させた所、AML1の発現量に依存したBLT1のmRNAの発現量の低下が観察された。(2)他の細胞においても、AML1がBLT1発現に寄与しているかを調べるためChIP解析を行った。結果、BLT1が発現している細胞(HL60-C15,THP-1)では転写促進エレメント付近のヒストンのアセチル化とAML1の結合が検出された。一方、BLT1が発現していない細胞(Jurkat,HEK293)ではこのような現象が観察されなかった。さらに、ヒト末梢白血球においてもこの現象がみられたことから、生体内においてもAML1がBLT1の発現を調節している可能性が示唆された。(3)生体内におけるAML1のBLT1転写調節機能を調べるため、AML1のコンディショナルノックアウトマウスに対しカゼインで誘導した腹腔好中球を回収しmRNA量を測定した。残念ながら、回収した好中球においてAML1の発現がmRNAレベルで完全に欠損しておらず残存していたため、野生型と比較したBLT1の発現変化を測定する事が出来なかった。以上の成果は1報の論文(The FASEB J.,24,3500,2010)と3つの学会にて報告した。

(1) レ ポ ー タ ー ジ ー ン parsing や ゲ ル シ フ ト analytical results の よ り, hematopoietic cells の, mature に important で あ る planning write factor AML1 が planning write promote エ レ メ ン ト (BLT1 - / exon exon) - 1-2) を interface し て BLT1 の 発 regulating に now planning to write レ ベ ル で masato わ っ て い が る possibility in stopping さ れ た . そ こ で AML1 の send confirm with を す る た め, siRNA を with い て - HL 60 cells に お け る internality AML1 の 発 を now reduce さ せ た, AML1 の 発 now quantity に dependent し た BLT1 の mRNA の 発 low amount is の が 観 examine さ れ た. (2) he の cell に お い て も, AML1 が BLT1 発 に send and し て い る か を adjustable べ る た め ChIP line analytical を っ た. Results, BLT1 が 発 now し て い る cells (HL60 - C15, THP 1) で は planning write promote エ レ メ ン ト paying nearly の ヒ ス ト ン の ア セ チ ル change と AML1 の combining が 検 out さ れ た. One party, BLT1 が 発 now し て い な い cells (Jurkat, HEK293) で は こ の よ う な phenomenon が 観 examine さ れ な か っ た. さ ら に, ヒ ト peripheral white blood cells に お い て も こ の phenomenon が み ら れ た こ と か ら, born in vivo に お い て も AML1 が BLT1 の 発 を now adjust し て い が る possibility in stopping さ れ た. (3) born in vivo に お け る AML1 の BLT1 planning write function を adjustment べ る た め, AML1 の コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に し seaborne カ ゼ イ ン で induced し た abdominal を 収 back in good し を mRNA quantity determination し た. Remnants read aloud な が ら, hui 収 し た ball in good に お い て AML1 の 発 now が mRNA レ ベ ル で に owe completely loss し て お ら ず residual し て い た た め, wild type と compare し た BLT1 の 発 now - the determination of を す が る things な か っ た. Above result は 1 quote の の (The FASEB J., 24350, 0201) と 3 つ の learn に て report し た.

项目成果

HL60細胞におけるロイコトリエンB_4第一受容体の転写調節

HL60细胞中白三烯B_4初级受体的转录调控

• 发表时间: 2010
• 作者: 橋立智美;清水孝雄;中村元直
• 通讯作者: 中村元直

The expression of leukotriene B_4 type-1 receptor is facilitated by AML1 in leukocytes

白细胞中 AML1 促进白三烯 B_4 1 型受体的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Tomomi Hashidate;Naoka Murakami;Takao Shimizu;Motonao Nakamura
• 通讯作者: Motonao Nakamura

Amino Acid Residues Critical for Endoplasmic Reticulum Export and Trafficking of Platelet-activating Factor Receptor

• DOI: 10.1074/jbc.m109.066282
• 发表时间: 2010-02-19
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hirota, Nobuaki;Yasuda, Daisuke;Nakamura, Motonao
• 通讯作者: Nakamura, Motonao

Importance of Helix 8 for ER Export of Leukotriene B_4 type-2 Receptor

Helix 8 对于白三烯 B_4 2 型受体 ER 输出的重要性

• 发表时间: 2010
• 作者: Daisuke Yasuda;Nobuaki Hirota;Tomomi Hashidate;Takao Shimizu;Motonao Nakamura
• 通讯作者: Motonao Nakamura

Promoter analysis of leukotriene B_4 type-I receptor in leukemia cell lines

白血病细胞系白三烯B_4 I型受体启动子分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Tomomi Hashidate;Takao Shimizu;Motonao Nakamura
• 通讯作者: Motonao Nakamura