RSウイルス感染の分子遺伝学的解析に基づく小児気管支喘息の新たな予防治療法の開発

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乳幼児期における気管支喘息の発症や増悪には,RSウイルスをはじめとするウイルス感染が大きな影響を与えている。ウイルス感染が乳幼児の免疫バランスに与える影響やその宿主側の遺伝的背景を明らかにする目的で研究を施行し,以下のことを明らかにした。(1)RSウイルス感染による免疫バランスの変化について解析した。RSウイルス感染時における末梢血中のTh1,Th2細胞の割合をフローサイトメーターを用いて検討した結果,RSウイルス感染にて喘鳴を来した症例において,感染時のTh1細胞の割合が有意に低い結果を認めた。Th1/Th2バランスを調節すると言われているCD4/CD25陽性細胞については喘鳴の有無で明らかな差は認めなかった。RSウイルス感染時に末梢血単核球分画における,IL-4,IFN-γの産生について検討したところ,PHAにて刺激した培養上清中のIFN-γ産生は喘鳴を認めた患者で低下していることが認められた。RSウイルス感染時の尿中のロイコトリエン,トロンボキサンA2を測定し,喘鳴を認めた群では,それらの値が比較的高い傾向を示す事が明らかとなった。(2)RSウイルス感染により喘鳴をきたす症例についても遺伝的背景について解析した。当院で開発した遺伝子診断キットを用いて,IL-12,IL-18,IFN-γ,IL-4R,IL-13などのサイトカイン,またLTC4合成酵素などの喘息関連遺伝子多型について解析した。その結果,RSウィルス感染時に喘鳴を認めた群において,IL-13,IFN-γレセプター,LTC4などの喘息関連遺伝子多型をもつ症例を認め,喘息発症の予測に有用である可能性が示唆された。