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乳癌細胞の肺転移能を亢進させる遺伝子FOXC2とその臨床細胞病理学的研究

增强乳腺癌细胞肺部转移能力的基因FOXC2及其临床细胞病理学研究

基本信息

批准号：
18790990
负责人：
CHANDRA Abhishek
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス乳癌EpRas細胞にFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し高発現永久株を樹立した。親株のEpRas細胞やFoxc2高発現株細胞をマウス乳腺皮下の脂肪組織に移植した。そして、約6週後に原発巣および肺転移の癌を検討した。原発巣の腫瘍サイズや数は親株と高発現株の間に差はなかった。しかし、肺への転移巣の数は親株を移植した場合10個であるのに対し、Foxc2高発現株では40個と4倍になっていた。また、転移巣の癌細胞はFoxc2高発現が持続していた。転移亢進とFoxc2遺伝子発現との関係を今年度は検討した。まず、Foxc2高発現細胞では、TGFβが高値を示すことが明らかになった。次に、上皮-間葉転換をおこすTwist高発現細胞、Snail高発現細胞、そして癌遺伝子Ras高発現細胞におけるFoxc_2遺伝子の発現レベルを検討したところ、Ras、Twist、Snail高発現細胞では、Foxc_2mRNAが増加していることが明らかになった。また、昨年度から行ってきた、癌細胞の浸潤メカニズムについては、Boydenチャンバーを用いて、FoxC_2高発現細胞は膜面を通過できる細胞数が増加し、逆にsiRNAで内因性にFoxC_2発現の高い乳癌細胞のFOXC_2mRNAをノックダウンすると、膜面を通過できる細胞数が減少した。また、上皮細胞が周りの間質に侵入する時にはメタロプロテアーゼが重要な役割を果たすことが知られているが、Foxc_2高発現細胞では、MMP-2やMMP-9の活性が増加していることも明らかになった。以上のデータは、乳癌細胞にFOXC_2遺伝子が高発現すると、上皮細胞の性質から間葉細胞の性格に変身して、運動性や浸潤性を獲得し、転移能が亢進したと考えられる。

The breast cancer EpRas cell line Foxc2 showed that there was no significant difference between the two groups. The subcutaneous adipose tissue of the breast was transplanted into the subcutaneous adipose tissue of the breast after transplantation of adipose tissue from the EpRas cell line, Foxc2 cell line and high cell line. After about 6 years of treatment, the original lung was moved and the cancer was moved. In the past, the number of trees was much higher than that of the other plants. A total of 10 cases of lung transplantation and 40 cases of 4-fold pregnancy of Foxc2 were collected. There is a high level of Foxc2 in the cancer cells of patients with malignant tumor. This is the first year of the year. This year, the Foxc2 will be affected. High levels of Foxc2, high levels of TGF β, and high levels of DNA show that there are significant differences. In the second, epithelial cells, Snail cells, cancer cells, Ras cells, Foxc2 cells, Ras, Twist, Snail cells, Foxc_2mRNA cells, Foxc2 cells, Foxc2 cells. The results showed that the cell number of high-risk breast cancer cells was significantly higher than that of high-risk breast cancer cells. The results showed that the cell surface of high-risk breast cancer cells was significantly higher than that of high-risk breast cancer cells. Last year, last year, cancer cells, breast cancer Cell cycle, epithelial cell cycle The above cancer cells, FOXC_2 cells, breast cancer cells and breast cancer cells.