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BMPの初期応答遺伝子群の同定および機能解析

BMP早期反应基因的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
18791051
负责人：
辻尾唯雄
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791051/
关键词：
BMP Runx2 JunB STAT3 Dlx2 初期応答遺伝子骨形成

项目摘要

本研究はそのBMP初期応答遺伝子を検索し,BMPによる骨形成過程の中でRunx2の発現調節機序を明らかにすることである。マウス胎児大腿より未分化間葉系細胞を分離し,この細胞にBMP4を投与し1時間後にRNAを回収し,DNAマイクロアレイにて解析を行った。この結果Hox遺伝子群のひとつDlx2が最も高い発現を示した。Real-time PCRにおいても,発現上昇が確認された。さらに骨髓ストローマ細胞由来ST2細胞,MC3T3-E1細胞を用いて同様の実験を行った。この結果,転写活性を持つ分子として,ST2細胞においてJunB,STAT3などが2倍以上の発現上昇を示した。JunBは乳ガン細胞において,TGF-βによるcollagenaseの発現誘導が起こる際,Runx2およびSmad3と複合体形成することが報告されている。BMPにより,Smad1,5がリン酸化し核へ移行することからSmad1,5とJunB,Runx2が複合体を形成することで,Runx2の転写活性を上昇させている可能性が示唆された。STAT3もまた,Growth hormoneによるRunx2の転写活性を上昇させる機能を持つことが報告されている。BMPによる初期応答では,Runx2の発現上昇が認められないことから,BMPがRunx2の発現ではなく,転写調節領域への結合活性を制御している可能性が示唆された。MC3T3-E1細胞では,JunBの発現上昇は認められたが,STAT3の発現上昇は認められなかったことから,細胞の分化段階により,Runx2の活性制御が異なる可能性が示唆された。

The aim of this study was to investigate the early stages of BMP expression and to clarify the regulatory mechanism of Runx2 in BMP formation. The undifferentiated mesenchymal cells were isolated, and the RNA was recovered after the cells were injected with BMP4. The result is that Hox is the highest in Dlx2. Real-time PCR detection, detection rise and confirmation. The bone marrow cells are derived from ST2 cells and MC3 T3-E1 cells. As a result, the activity of ST2 cells increased by more than 2 times in JunB and STAT3. When the expression of TGF-β collagenase was induced in breast cells,Runx2 and Smad3 complexes were formed. BMP,Smad1,5, JunB,Runx2 complex formation,Runx2 writing activity increased, indicating the possibility of nuclear migration. STAT3: Growth hormone, Runx2: Write activity, function, report, etc. The early response of BMP to Runx2 is to increase the likelihood that BMP to Runx2 is to inhibit binding activity in the regulatory domain. MC3-T3-E1 cells,JunB expression increased, STAT3 expression increased, differentiation stage of cells, Runx2 activity control different possibility was indicated.