分解吸収性素材を応用した徐放化栄養因子・麻酔薬による慢性痛治療法の開発

使用可降解和可吸收材料的缓释营养因子和麻醉剂开发慢性疼痛治疗方法

• 批准号: 18791066
• 负责人: 戸部 賢
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791066/
• 关键词: 徐放薬; 局所麻酔薬; ポリ乳酸; 術後痛; c-fos; リドカイン; 術後痛モデル

1.【薬剤作成】長期徐放型局所麻酔薬の作成を、京都大学再生医科学研究所生体材料学の教室の協力を得て行った。ポリ乳酸もしくはポリ乳酸とポリグリコール酸の重合体とリドカインを用いて、顆粒状徐放薬とシート状徐放薬を作成した。さらに、群馬大学工学部とも共同でポリデプシペプチドを用いた徐放薬作りを開始した。2.【徐放試験】pH7.4のPBS(phosphate buffer solution)溶液中における薬剤徐放試験を行った。分子量を大きくし、シート状にすることで初期放出を抑えることに成功した。3.【行動実験】作成した徐放薬を用いて行動実験を行った。250gラットを用い、左後肢に切開を加える術後痛モデルを作成し、坐骨神経周囲へ徐放薬剤の投与を行った。痛みの評価は、機械刺激と熱刺激で行った。コントロール群(未治療群)との比較で、痛み閾値を低下させないことを確認し、さらに徐放されていないリドカインそのものとの比較でも徐放薬としての利点を示すことができた(10、24、48、72時間)。4.【脊髄免疫染色】鎮痛効果を認めたラットの潅流固定を行い、脊髄後角スライスを作成し、痛みのマーカーであるc-fosで免疫染色を行った。リドカイン徐放薬投与群では、コントロール群、リドカインそのもの群に比べて有意にc-fos陽性細胞数が少ないことを確認した。今回の研究を踏まえ、今後硬膜外投与についての実験を開始する予定である。これに関しては、投与薬剤が少なくすむという利点があるため、様々な徐放方法が考えられる可能性がある。さらに、リドカイン以外の鎮痛薬の徐放に関しても開始する予定である。

1. [Drug Preparation] Long-term Xue-release type local anesthetic 酔 drug preparation を, Kyoto University Regenerative Medicine Science Research Institute Biomaterials Research laboratory, Kyoto University を て line った. ポ リ lactic acid も し く は ポ リ lactic acid と ポ リ グ リ コ ー ル acid の heavy fit と リ ド カ イ ン を with い て, granular Xu Fang 薬 と シ ー ト shape Xu Fang 薬 を made し た. Youdaoplaceholder0 and the Faculty of Engineering at Gunma University と さらに jointly でポリデプシペプチドを used た た Xu Fangyao as the starting point of を を for た た. 2. [Slow-release Test] Slow-release test of における drug in 7.4 PBS(phosphate buffer solution) を line った. Large molecular weight を き く し, シ ー ト shape に す る こ と で early release を え suppression る こ と に successful し た. 3. [Action Experience] Write た た Xu fangyao を use た て action experience を to do った. 250 g ラ ッ ト を with い, left hind legs cut に を え る postoperative pain モ デ ル を make し, sciatic god 経 weeks 囲 へ Xu Fang 薬 tonic の cast with を っ た. Pain み <s:1> evaluation 価 価, mechanical stimulation と, thermal stimulation で line った. コ ン ト ロ ー ル group (no therapy group) と の で and low pain threshold numerical を み さ せ な い こ と を confirm し, さ ら に Xu Fang さ れ て い な い リ ド カ イ ン そ の も の と の is で も Xu Fang 薬 と し て の tartness を shown す こ と が で き た (10, 24, 48, 72). 4. Analgesic unseen fruit を spinal marrow and immune dyeing 】 【 recognize め た ラ ッ ト の 潅 flow Angle of fixed line を い, after spinal marrow ス ラ イ ス を make し, pain み の マ ー カ ー で あ る - c fos で immune dyeing line を っ た. リ ド カ イ ン Xu Fang 薬 cast with group of で は, コ ン ト ロ ー ル group, リ ド カ イ ン そ の も に の group than べ て intentionally に c - fos positive cells was less が な い こ と を confirm し た. This time, the を study is about まえ, and in the future, the epidural investment and に を て て <s:1> experiments を will start to する determine である. こ れ に masato し て は, cast and 薬 tonic が less な く す む と い う tartness が あ る た め, others 々 な Xu Fang method が exam え ら れ る possibility が あ る. In addition to さらに, リドカ, and リドカ, the use of analgesic drugs other than <s:1> is released に, and the use of <s:1> is initiated by する and である.

项目成果

長時間作用型局所麻酔薬の作成と今後の展望

长效局麻药的创制及未来展望

• 发表时间: 2007
• 作者: 戸部 賢