骨格筋の発生・再生過程における新規プロテアーゼRAMPの機能解析

新型蛋白酶RAMP在骨骼肌发育和再生过程中的功能分析

• 批准号: 18791062
• 负责人: 中山 由紀
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791062/
• 关键词: 筋ジストロフィー; 筋再生; 骨格筋; 発生; mdxマウス

申請者は骨格筋萎縮の進行に関与する因子の同定を目的として,ジストロフィン遺伝子に欠損があるmdxマウス骨格筋の遺伝子発現解析を行った。その結果,野生型マウスの骨格筋に比べて,mdxマウスの骨格筋で発現が高い,機能未知の遺伝子RAMP(regeneration-associated muscle protease)を同定した。RAMPmRNAはマウスの脳と骨格筋に発現が高かった。さらに,薬剤処理により損傷した骨格筋の再生時にRAMPmRNAの発現が誘導された。筋再生時におけるRAMPの機能を明らかにするため,RAMP遺伝子ホモ欠損マウスの作成を試みたところ,胎生致死であることが明らかになった。本年度はRAMPの機能を明らかにするために,骨格筋特異的にRAMP遺伝子を欠損するコンディショナルノックアウトマウスの作成に着手した。現在,ターゲティングベクターの作成を行っている。また,RAMPの機能を明らかにするために,RAMP mRNAの発現が高いマウス線維芽細胞を用いた実験を行った。siRNAによりRAMPの発現を抑制すると,細胞の増殖が抑えられることがわかった。現在,再検討を行っており,同様の結果が得られた場合は,どのようなメカニズムで細胞増殖が抑制されるのか明らかにしていく予定である。また,RAMP遺伝子ホモ欠損マウスは胎生致死であったことから,その原因を明らかにするため,胎生期のRAMP遺伝子ホモ欠損胚を同定し,切片を作製した。現在のところ原因は明らかにできていない。今後,検討する予定である。

The applicant shall perform the analysis of the occurrence of the defect in the bone tendon due to the same purpose as that of the factor. As a result, the expression of mdx in the skeletal muscle of wild-type muscarinic acid was higher than that of mdx in skeletal muscle of wild-type muscarinic acid, and the function of RAMP(regeneration-associated muscle protease) was unknown. RAMP mRNA is expressed in high levels. In addition, RAMP mRNA expression is induced during bone regeneration in damaged tissues by tissue processing. The function of RAMP in tendon regeneration is clear,RAMP is incomplete, and the birth is fatal. This year, the RAMP function is clearly defined, and the RAMP gene is not fully developed. Now, you have to make a decision. RAMP mRNA expression is highly regulated in cells with high levels of RAMP activity. The expression of RAMP was inhibited by siRNA. Now, when we look at the results of this study again, we find that cell proliferation is inhibited when the same results are obtained. The RAMP gene is not damaged, and the cause of death is clear. The RAMP gene is not damaged in the fetal stage. The section is prepared. Now the reason for this is clear. From now on, we will discuss the future.

项目成果

Disruption of CXC motif chemokine ligand-14 in mice amelioratesobesity-induced insulin resistallce

小鼠中 CXC 基序趋化因子配体 14 的破坏可改善肥胖诱导的胰岛素抵抗

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 282
• 作者: Nara N.;Nakayama Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.