心筋細胞におけるGlutaredoxinの抗アポトーシス効果の分子生物学的解析

谷氧还蛋白抗心肌细胞凋亡作用的分子生物学分析

• 批准号: 18791088
• 负责人: 小出 史子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791088/
• 关键词: 酸化ストレス; 心筋保護; 循環器・高血圧

Glyceraldehyde-3-phosphate-dehydrogenase(GAPDH)の酵素活性・核移行と酸化還元状態との関連に関する解析1、GAPDHの核移行抑制によるGRXの抗アポトーシス効果(1)、ラット培養心筋芽細胞H9c2のcontrolとしてH9c2-vectorとGlutaredoxin(GRX)遺伝子過剰発現株のH9c2-GRXに、それぞれ100μMのH_2O_2による酸化ストレスを与え、免疫蛍光抗体法を用いてGAPDHの細胞内局在を比較した。H9c2-vectorでは酸化ストレスによってGAPDHが細胞質から核に移行するのに対し、H9c2-GRXでは酸化ストレスによってもGAPDHの分布に大きな変動がない傾向があることがわかった。(2)、同様に、H9c2-vectorとH9c2-GRXにそれぞれ一酸化窒素(NO)-donorである200μMのS-nitroso-N-acetyl-DL-penicilamine(SNAP)による刺激を与え、免疫蛍光抗体法を用いてGAPDHの細胞内局在を比較した。H9c2-vectorではNOによる刺激でGAPDHが細胞質から核に移行するのに対し、GRX30ではNOによる刺激でもGAPDHの分布に大きな変動がない傾向が認められた。従来からGAPDHの核移行がアポトーシス促進と関与することが知られている。以上により、GRXの過剰発現がH_2O_2やNO-donorの刺激によるGAPDHの核移行を抑制することで、アポトーシスの抑制に影響を与えている可能性が示唆された。

Glyceraldehyde-3-phosphate-dehydrogenase(GAPDH) <s:1> enzyme activity · nuclear transition と acidified reduction state と <s:1> relationship に relationship する analysis 1. GAPDH <s:1> nuclear transition inhibition によるGRX <s:1> anti-ア ポト シス effect (1) ラット cultured cardiac muscle spore H9c2 の control と し て H9c2 - vector と Glutaredoxin (GRX) heritage 伝 child through turning 発 now strains の H9c2 - GRX に, そ れ ぞ れ 100 microns の H_2O_2 に よ る acidification ス ト レ ス を and え, immune antibody method を 蛍 light with い て GAPDH の bureau in cells in を し た. H9c2 - vector で は acidification ス ト レ ス に よ っ て GAPDH が cytoplasm か ら nuclear に transitional す る の に し, seaborne H9c2 - GRX で は acidification ス ト レ ス に よ っ て も GAPDH の distribution に big き な - move が な い tendency が あ る こ と が わ か っ た. (2), with others in に, H9c2 - vector と H9c2 - GRX に そ れ ぞ れ a acidification smothering element (NO) donor で あ る 200 microns の S - nitroso - N - acetyl - DL - penicilamine (SNAP) に よ る stimulus を and え, immune antibody method を 蛍 light with い て GAP DH <s:1> intracellular localization is を compared with た. H9c2 - vector で は NO に よ る stimulus で GAPDH が cytoplasm か ら nuclear に transitional す る の に し, seaborne GRX30 で は NO に よ る stimulus で も GAPDH の distribution に big き な - move が な い tendency が recognize め ら れ た. 従 to か ら GAPDH の nuclear migration が ア ポ ト ー シ ス promote と masato and す る こ と が know ら れ て い る. Above に よ り, GRX ever の turning 発 now が H_2O_2 や NO - donor の stimulus に よ る GAPDH の nuclear migration を inhibit す る こ と で, ア ポ ト ー シ ス の inhibit に influence を and え て い が る possibility in stopping さ れ た.