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鼻粘膜における線溶因子の発現とその生理的・病的意義の解析

鼻粘膜纤溶因子表达及其生理病理意义分析

基本信息

批准号：
18791230
负责人：
瀬嶋尊之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791230/
关键词：
線溶因子ノックアウトマウスアレルギー性鼻炎 RNAi 鼻茸サイトカイン PAI-1

项目摘要

アレルギーの成立とその後の病態に、線溶因子が関与するのではないかという仮説に基づき、主に動物実験(マウス)を主体に実験を行った。線溶因子のPAI-1ノックアウトマウスの感作モデルにおいては、鼻症状・血清中特異的抗体価・組織変化・局所でのサイトカイン産生などの面で、コントロールに比べてアレルギー性炎症が抑制されるという結果が得られている。本年度は、この結果を治療法の開発に応用する基礎実験として、後天的にマウスの局所でPAI-1をノックダウンするRNAi実験を行った。使用するsiRNAはプラスミドベクターとして作製し、マウスへの局所投与により、そのノックダウン効率を検討して本実験に備えた。本実験ではこれまで確立されたアレルギー性鼻炎モデルの感作過程で、PAI-1のsiRNA発現プラスミドを投与し、in vivoでのRNAi実験を行った。その結果、siRNA発現プラスミド投与マウスは、コントロール(通常の感作モデルマウス)に比較して、鼻症状(鼻掻きおよびくしゃみ回数)・鼻粘膜の組織検査(好酸球浸潤や上皮の杯細胞化生)・鼻粘膜局所でのサイトカイン産生などが抑制され、PAI-1ノックアウトマウスの実験とほぼ同様の結果を得た。しかし血清中特異的抗体価(Ig-G1やIg-E)は一定の傾向がみられず、全身に対する効果としてははっきりと認められなかった。これらのことは、ある疾患にかかわると思われる特定の遺伝子を、後天的に局所のみで制御できる可能性があるという点で、非常に意義があることと考えられる。局所のアレルギー性炎症のように、できるだけ全身的には大きな影響を及ぼさず、症状の出る局所のみで病態をコントロールできることは非常に重要と思われる。本研究をさらに発展させることにより、今後のさらなる病態解明や治療法への応用も期待される。

In addition, the main body of the animal is the main body of the animal, and the main body of the animal is the main body. PAI-1 can inhibit the development of inflammatory diseases, such as nasal symptoms, specific antibodies in serum, tissue changes, local inflammation, etc. This year, the results show that the development of therapeutic methods is based on the development of PAI-1 and RNAi. The use of siRNAs to control and control the effects of the drug on the immune system This study established the role of RNAi in the induction process, expression of PAI-1 siRNA, and in vivo RNAi. Results: Comparison of siRNA-induced apoptosis and apoptosis, nasal symptoms (nasal mucosa), histological examination of nasal mucosa (lymphocyte infiltration and goblet cell metaplasia), inhibition of siRNA-induced apoptosis, PAI-1 secretion and apoptosis. Specific antibodies (Ig-G1 and Ig-E) in the serum have a tendency to be detected and detected throughout the body. The meaning of the word is the meaning of the word, the meaning of the word, the meaning of the word. It is important to think about the symptoms of systemic inflammatory disease. This study was developed today and is expected to be used in the future.