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耳毒性薬剤による内耳遺伝子変化とその治療

耳毒性药物引起的内耳遗传变化及其治疗

基本信息

批准号：
18791244
负责人：
八木正夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791244/
关键词：
蝸牛アミトリプチリン GDNF 下丘 DNAマイクロアレイ法有毛細胞

项目摘要

マウス半規管にゲンタマイシンを投与することで聴性脳幹反応(ABR)にて聴力閾値上昇を確認、またSurface preparationにて蝸牛有毛細胞消失を確認した。モルモットを用い騒音暴露前にアミトリプチリンを腹腔内に投与した。またコントロールとして生食を投与した。騒音暴露1週間後にABRを測定(4,8,16kHz)し騒音暴露後を比較したところコントロール群に比ベアミトリプリチン投与群で有意に閾値上昇を抑制する結果となった。また外有毛細胞の消失率はアミトリプチリン投与群にて有意に低下していた。よってアミトリプチリンが騒音暴露に対して保護効果を有することが示唆された。またWestern blot法を用いてアミトリプチリン投与後に蝸牛におけるGDNF発現が経時的に見られることが示唆された。騒音暴露後にも同様にGDNF発現を測定し経時的に発現変化が見られ、アミトリプチリンは内耳において内因性にGDNF発現を促進させ、結果内耳保護効果が得られた可能性が示唆された。DNAマイクロアレイ法により若年モデルマウスと加齢モデルマウスの蝸牛神経核及び下丘における遺伝子発現の違いを比較した。若年モデル群に比して老年モデル群において発現強度の減少を認めた数種の遺伝子を認めた。その中でGlutamate receptor ionotropic NMDA zetalについてはin situ hybridizationを行い下丘において老年生モデルにおいて発現低下していることが示唆された。

The increase in the stress threshold due to sexual harassment response (ABR) and the disappearance of snail hair cells during Surface preparation were confirmed when the hormone was injected into the semicircular canal. Before exposure to the sound, the abdominal cavity was injected with the drug. The food is delicious and delicious. ABR measurements (4,8,16kHz) were performed after 1 week of acoustic exposure, and the results were compared with those obtained after acoustic exposure. The disappearance rate of hairy cells is intentionally low. The sound exposure and protection effects of the film are discussed in detail. Western blot method was used to detect the presence of GDNF in the brain. GDNF production was determined after exposure to the acoustic radiation, and the possibility of GDNF production in the inner ear was demonstrated. A comparison of the development of the snail's nucleus and the lower part of the brain If the age of the group is lower than the age of the group, the intensity of the occurrence of the group is reduced, and several kinds of genes are recognized. Glutamate receptor ionotropic NMDA zeta is in the process of situ hybridization.