MPTP誘発マウス神経前駆細胞死の発現機序に関する研究

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MPTP投与C57BL/6J(B6)マウスはパーキンソン病モデルとして広く用いられている。MPTPは脳に取り込まれた後MPP+に変換され、黒質ドパミンニューロンでドパミントランスポーター(DTA)を介して細胞内に取り込まれ細胞死を誘導する。また、MPTPはSVZの神経芽細胞にもアポトーシスを誘導する。今回はSVZ神経芽細胞におけるMPP+の細胞内取り込み経路としてDATと小胞モノアミントランスポーター2(VMAT2)に注目した。DATの阻害にGBR12909(GBR)、VMAT2の阻害にTetrabenazine(TBZ)を使用した。9週齢雄B6マウスにMPTPのみ(M群)、GBRもしくはTBZとMPTP(それぞれGM群、TM群)、または生理食塩水(対照群)を投与した。投与1および3日後に麻酔下で放血殺、脳のパラフィン標本を作製し、Tyrosine hydroxylase(TH)免疫染色およびTUNEL染色を行った。また無処置のマウス脳組織で各トランスポーターと神経芽細胞マーカー(Dcx)の二重染色を行った。TH陽性線条体ドパミン神経線維はM群とTM群で対照群と比べて顕著に脱落したのに対し、GM群は変化がなかった。SVZのTUNEL陽性細胞数はM群、GM群、TM群いずれも対照群に比べ有意に多かったが、M群とGM群を比べると有意差はなく、M群とTM群の間にも有意差はなかったが、TM群の方が少なかった。二重染色の結果、SVZ神経芽細胞はDAT陰性であったが、VMAT2は陽性であった。MPP+のSVZ神経芽細胞内への取り込みにVMAT2が関与していることが示唆された。