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MPTP誘発マウス神経前駆細胞死の発現機序に関する研究

MPTP诱导小鼠神经祖细胞死亡的机制研究

基本信息

批准号：
07F07181
负责人：
中山裕之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07181/
关键词：
MPTP SVZ C57BL 6マウス DAT VMAT2 トランスポーター神経芽細胞マウス MAO-B inhibitor Parkinson病モデル

项目摘要

MPTP投与C57BL/6J(B6)マウスはパーキンソン病モデルとして広く用いられている。MPTPは脳に取り込まれた後MPP+に変換され、黒質ドパミンニューロンでドパミントランスポーター(DTA)を介して細胞内に取り込まれ細胞死を誘導する。また、MPTPはSVZの神経芽細胞にもアポトーシスを誘導する。今回はSVZ神経芽細胞におけるMPP+の細胞内取り込み経路としてDATと小胞モノアミントランスポーター2(VMAT2)に注目した。DATの阻害にGBR12909(GBR)、VMAT2の阻害にTetrabenazine(TBZ)を使用した。9週齢雄B6マウスにMPTPのみ(M群)、GBRもしくはTBZとMPTP(それぞれGM群、TM群)、または生理食塩水(対照群)を投与した。投与1および3日後に麻酔下で放血殺、脳のパラフィン標本を作製し、Tyrosine hydroxylase(TH)免疫染色およびTUNEL染色を行った。また無処置のマウス脳組織で各トランスポーターと神経芽細胞マーカー(Dcx)の二重染色を行った。TH陽性線条体ドパミン神経線維はM群とTM群で対照群と比べて顕著に脱落したのに対し、GM群は変化がなかった。SVZのTUNEL陽性細胞数はM群、GM群、TM群いずれも対照群に比べ有意に多かったが、M群とGM群を比べると有意差はなく、M群とTM群の間にも有意差はなかったが、TM群の方が少なかった。二重染色の結果、SVZ神経芽細胞はDAT陰性であったが、VMAT2は陽性であった。MPP+のSVZ神経芽細胞内への取り込みにVMAT2が関与していることが示唆された。

MPTP and C57BL/6J(B6) are used in different ways. MPTP is a protein that can induce cell death in cells by converting to MPP+. MPTP can induce apoptosis in neurons of SVZ. This time, the MPP+ cells in SVZ cells were isolated from the cells by DAT and VMAT. GBR12909(GBR) for DAT and Tetrabenazine(TBZ) for VMAT2 are used. 9 weeks ago, B6, MPTP (M group), GBR, TBZ, MPTP(GM group, TM group), physiological water (contrast group) were added. After 1 day and 3 days of injection, the blood was bled under anesthesia, and the Tyrosine hydroxylase(TH) immunostaining and TUNEL staining were performed. The double staining of the cells without treatment was carried out. TH positive lines are divided into M groups and TM groups, and the opposite groups are divided into M groups and TM groups. The number of TUNEL positive cells in SVZ group was significantly higher than that in M group, GM group and TM group. The number of TUNEL positive cells in SVZ group was significantly higher than that in M group, GM group and TM group. Double staining results, SVZ neurons negative, VMAT2 positive VMAT2 is related to the intracellular concentration of MPP+ and SVZ neurons.