けいれん時に見られる睡眠変化へのプロスタノイド関与の解明

阐明前列腺素类药物参与惊厥期间观察到的睡眠变化

• 批准号: 07F07629
• 负责人: 裏出 良博
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07629/
• 关键词: けいれん発作; ペンチレントラゾール(PTZ); プロスタグランジン(PG)D_2; DP_1受容体; リポカリン型プロスタグランジン合成酵素; 造血型プロスタグランジン合成酵素; ノンレム睡眠; レム睡眠

てんかんは患者数が全世界で5000万人に及ぶ疾患である。てんかんの発作は脳内でプロスタノイドを含む様々な物質の過剰な生産を促し、けいれん発作後の神経保護の役割を果たすと考えられてきたが、そのメカニズムは未だ解明されていない。プロスタグランジン(PG)D_2は、中枢神経で産生される主要なプロスタノイドであり、神経保護、睡眠覚醒、体温、痛みなどの調節に関与する。そこで、我々はPGD_2に選択的なDP_1受容体、及び、造血型(H-)とリポカリン型(L-)のPGD合成酵素(PGDS)のノックアウト(KO)マウスを用いて、ペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発てんかんモデルでのけいれん発作および発作終了後の睡眠覚醒パターンの変化におけるPGD_2の役割を調べた。PTZの腹腔内投与により明期の野生型マウス(C57BL/6)にけいれんを誘発すると、けいれん発作の終了後、数時間にわたりノンレム睡眠が増加した。一方、DP_1受容体KOマウス、及び、H-/L-PGDSのダブルKOマウスでは、けいれん発作終了後のノンレム睡眠の増加は全く見られなかった。さらに、DP_1受容体KOマウス及びH-/L-PGDSのダブルKOマウスでは、野生型マウスと比較して、PTZ投与によるけいれんの発作がひどくなった。一方、野生型マウスでは、PTZ投与5分後に脳内のPGD_2濃度は顕著に上昇したが、H-/L-PGDSのダブルKOマウスではPGD_2濃度の変化は見られなかった。これらの結果から、けいれんの発作後、PGD_2はH-/L-PGDSにより産生され、DP_1受容体を介してノンレム睡眠を誘発することで神経保護作用に関与することが示唆された。

The number of patients is が が 50 million に and ぶ diseases である worldwide. Within て ん か ん の 発 as は 脳 で プ ロ ス タ ノ イ ド を containing む others 々 の な material through turning な production promoting the し を, け い れ ん 発 経 の after god protect の servants cut を fruit た す と exam え ら れ て き た が, そ の メ カ ニ ズ ム は だ not interpret さ れ て い な い. プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン (PG) D_2 は, central god 経 で produce さ れ る main な プ ロ ス タ ノ イ ド で あ 覚 り, god 経 protection, sleep wake, body temperature, pain み な ど の adjust に masato and す る. そ こ で, I 々 は PGD_2 に sentaku of な DP_1 let body, and び, ZaoXieXing (H -) と リ ポ カ リ ン type (L -) の PGD synthetase (PGDS) の ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス を with い て, ペ ン チ レ ン テ ト ラ ゾ ー ル (PTZ) induced 発 て ん か ん モ デ ル で の け い れ ん 発 as お よ び 発 after the end of <s:1> sleep 覚 wake パタ <s:1> <s:1> change におけるPGD ₂ o service cut を adjustment べた. PTZ の cast with intraperitoneal に よ り Ming period の wild-type マ ウ ス (C57BL / 6) に け い れ ん を 発 lure す る と, け い れ ん 発 as の, some time after the end of に わ た り ノ ン レ ム sleep が raised plus し た. Side, DP_1 let body KO マ ウ ス and び, H/L - PGDS の ダ ブ ル KO マ ウ ス で は, け い れ ん 発 の after the end of a ノ ン レ ム sleep の raised plus は く see all ら れ な か っ た. さ ら に, DP_1 let body KO マ ウ ス and び H/L - PGDS の ダ ブ ル KO マ ウ ス で は, wild type マ ウ ス と compare し て, cast and PTZ に よ る け い れ ん の 発 as が ひ ど く な っ た. Side, wild type マ ウ ス で は, cast with five points after PTZ に 脳 within の PGD_2 concentration は 顕 through に し た が, H/L - PGDS の ダ ブ ル KO マ ウ ス で は の PGD_2 concentration variations change は see ら れ な か っ た. こ れ ら の results か ら, け い れ ん の 発 after, PGD_2 は H/L - PGDS に よ り produce さ れ, DP_1 let body を interface し て ノ ン レ ム sleep を 発 lure す る こ と で 経 god protect に masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Prostaglandin D_2 system induces NREM sleep after seizure in mice

前列腺素 D_2 系统诱导小鼠癫痫发作后 NREM 睡眠

• 发表时间: 2007
• 作者: Murata S;et al.;Shigeo Murata;Simona W. Rossi;Takuwa Yasuda;Takeshi Nitta;Jie Li;William E. Jenkinson;Yousuke Takahama;Hiroko Hagiwara;松井尚子;松井尚子;黒部裕嗣;彦坂雄;Md. Ashequr Rahman;日高京子;Md. Ashequr Rahman
• 通讯作者: Md. Ashequr Rahman

Prostaglandin D_2 system induces rebound sleep after seizure caused by pentylenetetrazole in mice

前列腺素D_2系统诱导小鼠戊四唑癫痫发作后睡眠反弹

• 发表时间: 2007
• 作者: Murata S;et al.;Shigeo Murata;Simona W. Rossi;Takuwa Yasuda;Takeshi Nitta;Jie Li;William E. Jenkinson;Yousuke Takahama;Hiroko Hagiwara;松井尚子;松井尚子;黒部裕嗣;彦坂雄;Md. Ashequr Rahman;日高京子;Md. Ashequr Rahman;Md. Ashequr Rahman
• 通讯作者: Md. Ashequr Rahman

Deficiency of the Prostaglandin D2 System Increased Severity of Kainate-Induced Seizures in Mice

前列腺素 D2 系统缺乏会增加小鼠红藻氨酸引起的癫痫发作的严重程度

• 发表时间: 2008
• 作者: Murata S;et al.;Shigeo Murata;Simona W. Rossi;Takuwa Yasuda;Takeshi Nitta;Jie Li;William E. Jenkinson;Yousuke Takahama;Hiroko Hagiwara;松井尚子;松井尚子;黒部裕嗣;彦坂雄;Md. Ashequr Rahman
• 通讯作者: Md. Ashequr Rahman