エマージングウイルスの出芽機構の解析とその抗ウイルス戦略への応用

新发病毒萌芽机制分析及其在抗病毒策略中的应用

• 批准号: 07J00135
• 负责人: 浦田 秀造
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: National Research Institute of Police Science (2008)Hokkaido University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00135/
• 关键词: エマージングウイルス; ウイルス出芽; 抗ウイルス薬; ラッサウイルス; マールブルグウイルス; HTLV-1; MVB経路

昨年度、申請者はエマージングウイルスの出芽機構を詳細に解析し、ウイルス出芽に関わる宿主因子またウイルス側の因子を同定した。その結果を受けて、本年度、申請者は米国スクリプス研究所にてウイルス出芽阻害薬の探索と更に詳細なウイルス出芽解析を進めた。申請者らはラッサウイルス(LASV)のZタンパク質のC末端側にレポータータンパク質であるGaussia Luciferaseを付加することによってウイルス様粒子(Virus likeparticles,VLP)を簡便に検出する系を立ち上げ、この系がハイスループットスクリーニング(HTS)に用いることができることを示した。実際申請者は、この系を用いてLASVの出芽過程を特異的に阻害する化合物(16G1)を一種類同定した。興味深いことに16G1はリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)のZタンパク質による出芽、さらにエボラウイルスVP40タンパク質による出芽を阻害するにも関わらず、LCMV・LASVと同じアレナウイルス科のタカラビウイルス(TACV)のZタンパク質による出芽を阻害しなかった。LCMVのZタンパク質、エボラウイルスのVP40タンパク質はLASVのZタンパク質と同様に出芽に必須であるL(late)ドメインを保有するのに対し、TACVのZタンパク質はLドメインを保有しない。このことよりこの化合物(16G1)はLドメインもしくはMultiVesicularBody(MVB)経路特異的に出芽を阻害する事が示唆された。このHTSの系で更なる化合物ライブラリーを用いる事によって、より効率的にウイルス出芽を阻害する化合物の同定が期待される。

In the past year, the applicant has analyzed the budding mechanism in detail, and the host factors related to the budding mechanism have been determined. This year, the applicant requested the National Research Institute to explore and analyze the bud resistance in detail. The applicant shall add Gaussia Luciferase to the C-terminal side of the Z-terminal mass of the LASV, and the Virus like particles (VLP) shall be detected in a simple manner. In practice, the applicant has identified a similar compound (16G1) as a specific inhibitor of LASV budding in this system. 16G1 is interested in the development and prevention of germination in spherical choroiditis (LCMV) and Z-type choroiditis (TACV), and the development and prevention of germination in LCMV, LASV and Z-type choroiditis (TACV). LCMV's Z component quality, display quality, VP40 component quality, LASV's Z component quality, and the like must be maintained during germination. TACV's Z component quality, L(late) component quality, and L(late) component quality must be maintained. The compound (16G1) was found to be resistant to multiple vesicular body (MVB) pathway. The HTS system is expected to be used for the identification of compounds that inhibit germination.

项目成果

The interaction between Tsg101 and VP40 depending on PPPY is impor tant for Marburg virus-like particle production

Tsg101 和 VP40 之间依赖于 PPPY 的相互作用对于马尔堡病毒样颗粒的产生很重要

• 发表时间: 2007
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希;横山 剛士;横山 剛士;村田 洋平;原田 直樹;東村 泰希;Shuzo Urata;Shuzo Urata;Shuzo Urata
• 通讯作者: Shuzo Urata

ユビキチンリガーゼによるマールブルグウイルス粒子形成の制御

泛素连接酶对马尔堡病毒颗粒形成的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希;横山 剛士;横山 剛士;村田 洋平;原田 直樹;東村 泰希;Shuzo Urata;Shuzo Urata;Shuzo Urata;浦田 秀造;浦田 秀造
• 通讯作者: 浦田 秀造

Cellular Factors required for HTLV-1 budding

HTLV-1 出芽所需的细胞因子

• 发表时间: 2007
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希;横山 剛士;横山 剛士;村田 洋平;原田 直樹;東村 泰希;Shuzo Urata;Shuzo Urata
• 通讯作者: Shuzo Urata

マールブルグウイルス粒子形成の解析

马尔堡病毒颗粒形成分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Naoki Harada;et. al.;村田洋平;原田直樹;横山剛士;原田直樹;原田直樹;原田 直樹;大森 悠司;東村 泰希;横山 剛士;横山 剛士;村田 洋平;原田 直樹;東村 泰希;Shuzo Urata;Shuzo Urata;Shuzo Urata;浦田 秀造
• 通讯作者: 浦田 秀造