エマージングウイルスの出芽機構の解析とその抗ウイルス戦略への応用

昨年度、申請者はエマージングウイルスの出芽機構を詳細に解析し、ウイルス出芽に関わる宿主因子またウイルス側の因子を同定した。その結果を受けて、本年度、申請者は米国スクリプス研究所にてウイルス出芽阻害薬の探索と更に詳細なウイルス出芽解析を進めた。申請者らはラッサウイルス(LASV)のZタンパク質のC末端側にレポータータンパク質であるGaussia Luciferaseを付加することによってウイルス様粒子(Virus likeparticles,VLP)を簡便に検出する系を立ち上げ、この系がハイスループットスクリーニング(HTS)に用いることができることを示した。実際申請者は、この系を用いてLASVの出芽過程を特異的に阻害する化合物(16G1)を一種類同定した。興味深いことに16G1はリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)のZタンパク質による出芽、さらにエボラウイルスVP40タンパク質による出芽を阻害するにも関わらず、LCMV・LASVと同じアレナウイルス科のタカラビウイルス(TACV)のZタンパク質による出芽を阻害しなかった。LCMVのZタンパク質、エボラウイルスのVP40タンパク質はLASVのZタンパク質と同様に出芽に必須であるL(late)ドメインを保有するのに対し、TACVのZタンパク質はLドメインを保有しない。このことよりこの化合物(16G1)はLドメインもしくはMultiVesicularBody(MVB)経路特異的に出芽を阻害する事が示唆された。このHTSの系で更なる化合物ライブラリーを用いる事によって、より効率的にウイルス出芽を阻害する化合物の同定が期待される。

昨年度、申請者はエマージングウイルスの出芽機構を詳細に解析し、ウイルス出芽に関わる宿主因子またウイルス側の因子を同定した。その結果を受けて、本年度、申請者は米国スクリプス研究所にてウイルス出芽阻害薬の探索と更に詳細なウイルス出芽解析を進めた。申請者らはラッサウイルス(LASV)のZタンパク質のC末端側にレポータータンパク質であるGaussia Luciferaseを付加することによってウイルス様粒子(Virus likeparticles,VLP)を簡便に検出する系を立ち上げ、この系がハイスループットスクリーニング(HTS)に用いることができることを示した。実際申請者は、この系を用いてLASVの出芽過程を特異的に阻害する化合物(16G1)を一種類同定した。興味深いことに16G1はリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)のZタンパク質による出芽、さらにエボラウイルスVP40タンパク質による出芽を阻害するにも関わらず、LCMV・LASVと同じアレナウイルス科のタカラビウイルス(TACV)のZタンパク質による出芽を阻害しなかった。LCMVのZタンパク質、エボラウイルスのVP40タンパク質はLASVのZタンパク質と同様に出芽に必須であるL(late)ドメインを保有するのに対し、TACVのZタンパク質はLドメインを保有しない。このことよりこの化合物(16G1)はLドメインもしくはMultiVesicularBody(MVB)経路特異的に出芽を阻害する事が示唆された。このHTSの系で更なる化合物ライブラリーを用いる事によって、より効率的にウイルス出芽を阻害する化合物の同定が期待される。