リバースジェネティクスを用いた麻疹ウイルスの複製と病原性の解析

使用反向遗传学分析麻疹病毒复制和致病性

• 批准号: 07J01367
• 负责人: 田原 舞乃
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J01367/
• 关键词: 麻疹; ウイルス; 膜融合; 細胞侵入; レセプター; 感染

本申請研究では、野生型麻疹ウイルスを対象に、複製や病原性発現における各ウイルス遺伝子およびその産物の役割を詳細に解析することを目的とした。麻疹ウイルス野生株のM蛋白質はワクチン株に見られる2つのアミノ酸置換(P64S/E89K)によってM蛋白質とウイルス膜蛋白質(特にH蛋白質)との相互作用が強まり、ウイルスの粒子形成能を促進することを明らかにした。その変化がSLAM陰性細胞での増殖を可能にしたと考えられた。一方で、この変異はSLAMを介した膜融合能を劇的に抑制することを明らかにした。おそらくはM蛋白質の膜蛋白質細胞内ドメインへの強い結合によって膜蛋白質が引き起こす膜融合を抑制していると考えられた。逆に、野生株のM蛋白質はSLAMを介した膜融合能を増強した。このことから野生株はSLAM+の細胞で粒子形成よりも膜融合を重視した増殖様式をとることが示唆された。このような増殖様式をとることが麻疹ウイルスの病原性に強く関わっていると考えられた。また、生体が外界と接する面は、SLAMを発現していない極性細胞で構成される上皮組織で覆われており、麻疹ウイルスがいかにして効率よくヒトに感染し、伝播するのかについては明らかになっていなかった。SLAM陽性細胞での感染よりは効率が劣るものの、野生型麻疹ウイルスが極性上皮細胞に感染し増殖できることを示した。このことは、麻疹ウイルスの体内侵入、あるいは体外への放出を促進していると考えられ、麻疹ウイルスの強い伝播力に関わっていることが示唆された。

This application study で は, wild-type measles ウ イ ル ス を like に seaborne, duplicate や pathogenicity 発 now に お け る each ウ イ ル ス heritage 伝 son お よ び そ の product cut を の service detailed analytical す に る こ と を purpose と し た. Measles ウ イ ル ス wild strains の M protein は ワ ク チ ン strains に see ら れ る 2 つ の ア ミ ノ acid replacement (P64S/E89K) に よ っ て M protein と ウ イ ル ス membrane protein (に H protein) と の strong interaction が ま り, ウ イ ル ス の particles can promote す を る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> transformation がSLAM negative cell で <s:1> proliferation を may に たと たと test えられた. Party で, こ の - different は SLAM を interface し た membrane fusion can suppress す を に of the play る こ と を Ming ら か に し た. の お そ ら く は M protein membrane proteins in cells ド メ イ ン へ の strong い combining に よ っ て membrane protein が lead き up こ す を inhibit membrane fusion し て い る と exam え ら れ た. Reverse に and wild strains of <s:1> M protein <s:1> SLAMを can を enhance <s:1> た membrane fusion. こ の こ と か ら wild strains は SLAM + の cells で particles よ り も を attaches great importance to the membrane fusion し た raised colonization others type を と る こ と が in stopping さ れ た. Others type を こ の よ う な raised colonization と る こ と が measles ウ イ ル ス の pathogenicity に strong く masato わ っ て い る と exam え ら れ た. ま た, born body が outside と す る は, SLAM を 発 now し て い な い cell polarity で constitute さ れ る epithelial tissue で fu わ れ て お り, measles ウ イ ル ス が い か に し て sharper rate よ く ヒ ト し に infection, 伝 sowing す る の か に つ い て は Ming ら か に な っ て い な か っ た. SLAM positive cells で の infection よ り は sharper rate が substandard る も の の, wild-type measles ウ イ ル ス が epithelial cell polarity に infection し raised colonization で き る こ と を shown し た. こ の こ と は, measles ウ イ ル ス の body intrusion, あ る い は in vitro へ の release を promote し て い る と exam え ら れ, measles ウ イ ル ス の strong い 伝 sowing force に masato わ っ て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Measles virus infects both polarized epithelial and immune cells usingdistinctive receptor-binding sites on its hemagglutinin.

麻疹病毒利用其血凝素上独特的受体结合位点感染极化上皮细胞和免疫细胞。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Virology 82
• 作者: Tahara;et al.
• 通讯作者: et al.

A human lung carcinoma cell line supports efficient measles virus growth and syncytium formation via a SLAM-and CD46-independent mechanism.

人肺癌细胞系通过 SLAM 和 CD46 独立机制支持麻疹病毒有效生长和合胞体形成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Virol 81
• 作者: Takeda M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

肺癌細胞株を用いた麻疹ウイルスの新たな感染機構の解析

利用肺癌细胞系分析麻疹病毒的新感染机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 竹田 誠;ら
• 通讯作者: ら

Mechanism of measles virus infection in SLAM-negative cells: A novel pathway to spread efficiently in human lung carcinoma cells

SLAM阴性细胞中麻疹病毒感染的机制：在人肺癌细胞中有效传播的新途径

• 发表时间: 2007
• 作者: Takeda;M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

野生型麻疹ウイルスは極性上皮細胞に感染する

野生型麻疹病毒感染极化上皮细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: 田原舞乃;ら
• 通讯作者: ら