权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ウイルス膜融合タンパク質の宿主細胞内輸送とトランスゴルジ領域での活性化機構

病毒膜融合蛋白转运至宿主细胞及跨高尔基体区的激活机制

基本信息

批准号：
05252102
负责人：
松田佳子
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

项目摘要

パラミクスウイルスはRNAウイルスであり,エンベロープを有しているが,エンベロープに局在する膜融合活性をもつ糖蛋白質Fが本ウイルスの動物細胞への感染に重要な役割を果している。F蛋白質は宿主動物細胞の結合型ポリゾームで膜融合活性のない前駆体蛋白質F_0として生合成される。本ウイルスはプロテアーゼの遺伝子を有していないので,F_0は宿主細胞内のプロテアーゼの作用を受けて膜融合能を有するF_1+F_2のヘテロニ量体を形成する。我々は,パラミクソウイルスの一種であるニューカッスル病ウイルス(NDV)のF蛋白質の生合成と細胞内プロセシング,ウイルス粒子形成と動物細胞への感染の機構に宿主細胞内のトランスゴルジ膜でのプロセシングプロテアーゼによる活性化が関与していることを明らかにした。NDVには強毒株(Miyadera等)と弱毒株(D26)があるが夫々のF_0のプロセッシングプロテアーゼによる切断点のアミノ酸配列は,強毒株ではArg-Gln-Arg-Argのカルボキシル側であり,弱毒株ではArg-Gln-Gly-Argのカルボキシル側である。前者はトランスゴルジ膜のプロテアーゼで切断され,後者は細胞膜表面で切断される。一方,オルトミクソウイルスの一種であるインフルエンザウイルスにおいては,エンベロープに局在するヘマグルチニン(HA)が膜融合活性を有するがNDVのFと同様に宿主細胞内で活性化される。我々は,HAもFと同じ宿主細胞内のオルガネラで活性化が起こることを明らかにした。次に,ラット肝よりトランスゴルジ膜を調製して,膜結合性のプロセシングプロテアーゼを可溶化,精製した。F_0活性化酵素3種類が見出され,そのうち1つはfurinであったが,F_0活性化を最も強く起こすプロテアーゼはCa依存性のセリンプロテアーゼであったが,furinとは異なる新しいプロテアーゼであった。

The expression of glycoprotein F plays an important role in the infection of animal cells. F protein binds to the host animal cell and forms a membrane fusion activity, which results in the synthesis of precursor protein F_0. In this paper, F_1+F_2 is a new type of host cell. F_1+F_2 is a new type of host cell. F_1+F_2 is a new type of host cell In this paper, we propose a new approach to protein synthesis and intracellular synthesis of NDV, which is related to the activation of NDV in host cells and the formation of NDV particles in animal cells. NDV is a virulent strain (Miyadera et al.) and an attenuated strain (D26). The strong strain is Arg-Gln-Arg-Arg and the attenuated strain is Arg-Gln-Gly-Arg. The former is cut off from the cell membrane, while the latter is cut off from the cell membrane surface. One of them is called NDV. The other is called NDV. One of them is called NDV. The other is NDV. The NDV is activated in host cells. The HA gene is activated in the same host cell as the HA gene. In addition, the membrane bonding property of the membrane can be dissolved and refined. F_0 activation enzyme 3 types are found, all of them are furin, F_0 activation is the strongest, Ca-dependent, and the furin is new.