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改変翻訳系を用いた天然デプシペプチドの全合成及び誘導体ライブラリの構築

改良翻译系统全合成天然缩酚肽及衍生文库构建

基本信息

批准号：
07J01722
负责人：
太田淳
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

微生物が産生するペプチド性の二次代謝産物(デプシペプチドに代表される特殊ペプチド群)は、しばしば薬剤として用いられてきた、有望な薬剤候補化合物群である。しかしながら、その薬剤展開には、微生物の収集や二次代謝産物の煩雑な精製過程といった、労力を要するステップ複数のが必要であり、その汎用性に問題があった。そこで本研究では、「翻訳系を使う」というまったく新しいアプローチにより、特殊ペプチドライブラリの構築を容易にし、さらには新規生理活性をもつデプシペプチドの開発を目指し研究を行った。研究計画は、(1)環状構造という特殊骨格をもつペプチド翻訳合成法の確立、(2)それを用いたライブラリの構築、及びスクリーニング法の確立、(3)新規生理活性ペプチドの探索、という大きく3点に分かれていた。(1)の目標を達成するため私は、翻訳合成ペプチド中のチオエステルの構築、N末端アミノ基の構築、及びそれらを用いたネイティブケミカルライゲーションを、翻訳系内で連続させるという、全く新しい手法を開発した。また、その技術をさらに応用し、1000種類の環状ペプチドライブラリを構築し、モデル系のスクリーニングを行い、トリプシン阻害活性のある環状ペプチドの探索に成功した。すなわち上記(2)の目的を達成した事になる。最後に、トロンビン、C型肝炎ウイルスのNS3プロテアーゼ阻害剤の開発を試みたが、それらの試みは失敗に終わった。以上より、本システムを用いて特殊ペプチドの薬剤探索が可能である事が分かり、今後このシステムを用いたさらなる応用研究が期待できる。

The second generation of microorganisms is known as the second generation of bacteria (which represents a special group of bacteria), and is expected to lead to the formation of a complex. You need to know how to do this, how to do it, and how to use it. The purpose of this study is to improve the performance of this study. in this study, it is necessary to improve the performance of this study. in this study, it is necessary to improve the performance of this study. in this study, the results of this study are as follows: in this study, it is necessary to improve the performance of this study. in this study, the results of this study are very important. The research plan, (1) the establishment of the synthetic method of environmental protection, (2) the establishment of the synthesis method of environmental protection, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (1) the establishment of environmental engineering, (2) the establishment of environmental synthesis method, (2) the establishment of environmental protection plan, (1) environmental engineering, (1) environmental protection, (1) environmental protection, (1) (1) the purpose of this paper is to make a comprehensive analysis of the information in the system, the information in the synthetic system, the basic information in the N-terminal, and the information in the system. The application of technology and technology in the environment in 1000 has been successful in the exploration of environmental protection activities. Please tell me that the purpose has become a matter of concern. Finally, hepatitis C virus, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis In the above, we will use special information to explore the possibility of dividing things into different parts. In the future, we will look forward to the use of research.