权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂質を標的にした新しい免疫システムの解明～皮膚免疫をモデルとして～

阐明针对脂质的新免疫系统〜以皮肤免疫为模型〜

基本信息

批准号：
07J02308
负责人：
大塚篤司
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、Th2免疫応答を誘導する上で重要な免疫担当細胞として好塩基球が注目されている。そこで我々は脂質抗原により誘導されるTh2タイプの皮膚遅延型反応と好塩基球、もしくはアレルギー反応のエフェクター細胞である肥満細胞、それぞれとの関係を検討することとした。IL-4遺伝子のイントロン2に存在するイントロニックエンハンサー(I.E.)は肥満細胞特異的に、また、エクソン4下流の4Kbのわたる領域(p3')は好塩基球特異的にそれぞれIL-4遺伝子発現を制御する領域であることが報告されている。上記の細胞特異的遺伝子発現システムを用いて、ジフテリアトキシン受容体(DT-R)を挿入した肥満細胞特異的DT-R Tgマウス(MaS TRECK)および好塩基球特異的DT-R Tgマウス(BaS TRECK)を作成した。そこで我々はまず、このマウスを用いて一般的な接触皮膚炎における肥満細胞および好塩基球の役割について検討した。BaS TRECKトランスジェニックマウスにおける接触皮膚炎反応の程度は野生型B6マウスと変わらないのに対し、MaS TRECKトランスジェニックマウスはDNFBおよびOxazoloneによって誘導される接触皮膚炎が低下していることが明らかとなった。特に接触皮膚炎の感作相において肥満細胞が重要であることをadoptive transferの系を用いて明らかとした。肥満細胞が欠損した状態では皮膚由来の樹状細胞はリンパ節への遊走能およびmaturationの低下が見られた。骨髄由来樹状細胞(BMDC)および骨髄由来肥満細胞(BMMC)を作成し、in vitroでの検討を行った。BMMC存在下でBMDCを共培養するとBMDCのmaturation、遊走能の亢進、さらには生存期間が延長することが明らかとなった。さらにこれら樹状細胞と肥満細胞の相互作用は細胞接着を介して起こっており、ICAM-1およびLFA-1刺激により肥満細胞がmembrane bound TNF αを発現することで樹状細胞を活性化することを明らかとした。

In recent years, Th2 immune response induction has become increasingly important for immune-responsible cells and for the development of immune system. The relationship between lipid antigen and lipid antigen is discussed. IL-4 gene expression vector 2 exists in the gene expression vector I.E. A cell-specific domain (p3') containing IL-4 gene expression was reported. The cell-specific gene expression system described above is composed of a cell-specific gene receptor (DT-R) and a cell-specific gene receptor (BaS TRECK). This is the first time that I have ever seen such a person. The degree of contact dermatitis reaction was lower than that of wild-type B6, MaS TRECK, DNFB, Oxazolone, etc. Special contact dermatitis is an important part of the process. The fat cells are in a state of deficiency, and the dendritic cells of the origin of the skin are in a state of deficiency, and the migration and maturity of the nodes are reduced. Bone derived dendritic cells (BMDC) and bone derived mitotic cells (BMMC) are used to make and conduct research in vitro. In the presence of BMMC, BMDC maturation, migration, and survival time were prolonged. The interaction between dendritic cells and fat cells is mediated by cellular activation, ICAM-1 and LFA-1 stimulation, membrane bound TNF α production, and dendritic cell activation.