免疫システムにおける肥満細胞の機能解明

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皮膚炎の病変部には好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球などの炎症細胞の浸潤および肥満細胞の増加が認められる。しかしな力弐ら刺激性皮膚炎の病態形成における肥満細胞、好酸球、および好塩基球の関係性や役割にっいては依然不明である。そこで、クロトンオイルによるマウス刺激性皮膚炎モデルを用いて本課題の検証を行った。まず初めに、肥満細胞除去マウスを用いた結果、刺激性皮膚炎は減弱すること渉わかった。興味深いことに、好酸求の存在しない△db1GATAマウスでも刺激性皮膚炎は著明に減弱し、好酸球の過剰発現しているIL-5トランスジェニックマウスでは刺激性皮膚炎は著明に増強していた。このことより、刺激性皮膚炎において肥満細胞および好酸球が重要な役割を果たしていることが示唆された。この刺激性皮膚炎マウスモデルの病変部では好酸球と好塩基球渉共存在していることから、好酸球と好塩基球の関係に着目し解析をすすめた。抗FcεR1抗体を用い、好塩基球を除去すると、皮膚への好酸球浸潤は減弱した。同様の結果が、ジフテリアトキシン投与により好塩基球を除去した好塩基球除去モデルマウス(Bas TRECKトランスジェニックマウス)においても認められた。これらのことより、好塩基球が好酸球の皮膚浸潤を促進していることが示唆された。続いて好塩基球による好酸球の走化性や活性化への影響をin vitroにて検討した。骨髄由来好塩基球を作成し好酸球と共培養を行うと、好酸球の活性化マーカーであるCD69、CD86、ICAM-1の発現が上昇した。また、IL-3存在下において、好塩基球は好酸球の走化因子の一つであるRANTES/CCL5を産生していた。さらにチャンバーを用いたケモタキシスの実験では、骨髄由来好塩基球を下側においた時には、好酸球の走化性を促進した。この現象は骨髄由来肥満細胞を用いても観察された。骨以上より、好塩基球カミ皮膚への好酸球の浸潤と活性化に関与していることが示唆された。