再生軸索のシナプス形成のメカニズム

再生轴突上突触形成的机制

• 批准号: 07J03152
• 负责人: 羽田 克彦
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03152/
• 关键词: 中枢神経; 再生医学; 軸索再生; 中和抗体; 脊髄損傷; 分子生物学; シナプス形成; sprouting

研究代表者は世界に先駆けてRGMaが中枢神経軸索再生阻害のmain playerであることを突き止め、開発したRGMaに対する中和抗体(抗RGMa抗体)をラットの脊髄損傷モデルに投与することによって有意な機能回復と軸索再生が促されることを見出した(Hata K. et. al., J. Cell. Biol.,2006)。このことによって従来まで不可能とされていた中枢神経軸索の再生治療に道が開かれた。しかし、中枢神経の十分な機能回復を期待するならば、軸索伸長を促すだけでは不十分である。すなわち、再生軸索が適切な二次ニューロンに投射して神経シナプス形成を達成して機能的な神経路を形成しなくてはならない。この問題は中枢神経の再生医療にとって極めて重要な課題であるにもかかわらず、現時点ではその概念すら登場しておらず、その研究は全く行われていない。そこで申請者は再生軸索の神経シナプス形成のメカニズムを解析したいと考えている。研究代表者はまず、中枢神経軸索再生阻害因子であるRGMが再生線維に及ぼす影響について研究を始めた。その結果、損傷後の脊髄においてRGM中和抗体を投与した群では、損傷部よりも頭側でのsproutingや損傷部よりも尾側でのsproutingが促進されていることが分かった。また、損傷部よりも頭側/尾側でのシナプス形成率を計測した結果、RGM中和抗体投与群ではシナプス形成率が高いことが示された。これらのことから、中枢神経には生理的にシナプス形成を阻害する機構が備わっており、RGMもその役目を果たすことが示唆された。本研究は、Brain Res.(1186,74-86)に発表され、大きな反響を得ている。

The world's leading research representative, RGMa, is the main expert in preventing axonal regeneration in the central nervous system. playerであることを出き中め、开発したRGMaに対するneutralizing antibody (anti-RGMa antibody)をラットのSpinal injury treatment and treatment of spinal cord injury and recovery of function and axonal regeneration K. et. al., J. Cell. Biol., 2006).このことによって従来までimpossibleとされていたcentral nerve axonal regeneration treatmentに道が开かれた.しかし, the central nervous system's functional recovery is expected to be するならば, and the axonal elongation is not accelerated.すなわち, regenerated axonal がappropriate なsecondary ニューロンにprojection して神経シナThe な神経路を成しなくてはならない that achieves the して function.このISSUEはCentral Shen経のREGENERATIVE MEDICALず, present point ではそのconcept すら debut しておらず, その research は全く行われていない.そこでApplicantはRegeneration Axonの神経シナプス FormationのメカニズムをANALYSISしたいとtestえている. The representative of the research is Hikari, and the research on the central nervous system axonal regeneration inhibitory factors, RGM, regeneration line dimension, and Hikaru's influence on axonal regeneration has begun. Result, post-injury RGM neutralizing antibody administration, injury site cephalad side routingやInjury partよりもcaudal sideでのsproutingがpromotingされていることが分かった. The results of the measurement of the formation rate of the damaged part of the head/caudal side of the body, and the formation rate of the RGM neutralizing antibody-administered group of the body were measured and measured.これらのことから、Central God 経にはphysiological にシナプス form を hinder するThe organization is prepared and the RGM is set. This study is based on Brain Res.(1186,74-86), and the results are as follows.

项目成果

Synapse formation of the cortico-spinal axons is enhanced by RGMa inhibition after spinal cord injury

• DOI: 10.1016/j.brainres.2007.10.038
• 发表时间: 2007-12-19
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kyoto, Akihiro;Hata, Katsuhiko;Yamashita, Toshihide
• 通讯作者: Yamashita, Toshihide