Bedeutung der Hämoxygenase-1 (HO-1) und der NO-Synthasen (NOS) für den Hyperperfusionsschaden in 'small-for-size' Lebern nach partieller Hepatektomie

血红素加氧酶-1 (HO-1) 和一氧化氮合酶 (NOS) 对部分肝切除术后小尺寸肝脏过度灌注损伤的重要性

• 批准号: 5357516
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte Vollmar
• 金额: --
• 依托单位: Chirurgische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357516?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; moxygenase; HO; und

Im Rahmen experimenteller Untersuchungen an der Ratte soll die Bedeutung der Thrombozyten/Endothelzell-Interaktion für den apoptotischen Schaden der Leber bei systemischer Endotoxinämie untersucht werden. Ziel der Untersuchung ist, zur Klärung der zellulären Mechanismen der Hepatoxizität von Endotoxin beizutragen. Hierzu wird die intrahepatische mikrovaskuläre Adhäsion ruhender und aktivierter Thrombozyten quantitativ in vivo beurteilt. Ein neuartiges, von unserer Arbeitsgruppe entwickeltes Verfahren zur simultanen in vivo Darstellung apoptotischer Hepatozyten erlaubt uns, die thrombozytäre Adhäsion der hepatozellulären Apoptose zeitlich und räumlich mittels hochauflösender Multifluoreszenzmikroskopie exakt zuzuordnen. Zunächst soll das Ausmaß der Endotoxin-induzierten hepatozellulären Apoptose in Abhängigkeit zur thrombozytären Adhäsion quantitativ erfasst werden. Dann wird mittels Selektin-Inhibitoren geklärt, inwieweit die über thrombozytäre Adhäsion vermittelte hepatozelluläre Apoptose Selektin-abhängig ist. Nachfolgende Untersuchungen sollen Aufschluss geben, ob durch Reduktion der Apoptose mit Caspase- bzw. p53-Inhibitoren auch der chemotaktische Stimulus für Thrombozyten verloren geht. Mittels in vitro Inkubation isolierter Hepatozyten mit aktivierten Thrombozyten oder deren Überstand wird fluoreszenzmikroskopisch und durchflusszytometrisch geklärt, inwieweit der Zell-Zell-Kontakt mit spezifischer Signaltransduktion oder aber parakrine Mechanismen durch thrombozytäre Freisetzung proapoptotischer Signale (Calpainproteasen, TGF-b) den apoptotischen Zelltod vermitteln. Schlussendliche Zielsetzung ist, den Sepsis-assoziierten apoptotischen Leberschaden durch Modulation bzw. Inhibition der Thrombozytenadhäsion zu limitieren.

在Rahmen实验室研究了血栓素/内皮细胞相互作用对系统性内毒素韦尔登引起的Leber沙登损伤的影响。Ziel der Untersuchung ist，zur Klärung der zellulären Mechanismen der Hepatoxizität von Endotoxin beizutragen.因此，可在体内定量测定肝内微血管的粘附性和促凝血酶原活性。一项新的研究表明，我们的工作组在体内对肝细胞凋亡进行了研究，发现肝细胞凋亡时凝血酶的粘附作用和多荧光显微镜的作用。Zunächst soll das Ausmasteridder Endotoxin-induzierten hepatozellulären Apoptose in Abhängigkeit zur thrombozytären Adhäsion quantitativ erfasten韦尔登.因此，选择性抑制剂可以用于肝细胞凋亡的凝血酶抑制剂。随后通过Caspase- bzw抑制细胞凋亡的方法，研究了细胞凋亡的发生. p53-Inhibitoren auch der chemotaktische Stimulus für Thrombozyten verloren geht.在体外接种具有活化的Thrombozyten或其他活性的Hepatozyten隔离物，可通过荧光染色和荧光光度法，通过特异性信号转导或通过凝血酶（Calpain蛋白酶，TGF-b）的副分泌机制，影响Zell-Zell-Kontakt。Schlussendliche Zielsetzung is，den Sepsis-assoziierten Aptotischen Leberschlung durch Modulation bzw. Inhibition der Thrombozytenadhäsion zu limitieren.