Bedeutung der Hämoxygenase-1 (HO-1) und der NO-Synthasen (NOS) für den Hyperperfusionsschaden in 'small-for-size' Lebern nach partieller Hepatektomie

血红素加氧酶-1 (HO-1) 和一氧化氮合酶 (NOS) 对部分肝切除术后小尺寸肝脏过度灌注损伤的重要性

• 批准号: 5357516
• 负责人: Professorin Dr. Brigitte Vollmar
• 金额: --
• 依托单位: Chirurgische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357516?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; moxygenase; HO; und

Im Rahmen experimenteller Untersuchungen an der Ratte soll die Bedeutung der Thrombozyten/Endothelzell-Interaktion für den apoptotischen Schaden der Leber bei systemischer Endotoxinämie untersucht werden. Ziel der Untersuchung ist, zur Klärung der zellulären Mechanismen der Hepatoxizität von Endotoxin beizutragen. Hierzu wird die intrahepatische mikrovaskuläre Adhäsion ruhender und aktivierter Thrombozyten quantitativ in vivo beurteilt. Ein neuartiges, von unserer Arbeitsgruppe entwickeltes Verfahren zur simultanen in vivo Darstellung apoptotischer Hepatozyten erlaubt uns, die thrombozytäre Adhäsion der hepatozellulären Apoptose zeitlich und räumlich mittels hochauflösender Multifluoreszenzmikroskopie exakt zuzuordnen. Zunächst soll das Ausmaß der Endotoxin-induzierten hepatozellulären Apoptose in Abhängigkeit zur thrombozytären Adhäsion quantitativ erfasst werden. Dann wird mittels Selektin-Inhibitoren geklärt, inwieweit die über thrombozytäre Adhäsion vermittelte hepatozelluläre Apoptose Selektin-abhängig ist. Nachfolgende Untersuchungen sollen Aufschluss geben, ob durch Reduktion der Apoptose mit Caspase- bzw. p53-Inhibitoren auch der chemotaktische Stimulus für Thrombozyten verloren geht. Mittels in vitro Inkubation isolierter Hepatozyten mit aktivierten Thrombozyten oder deren Überstand wird fluoreszenzmikroskopisch und durchflusszytometrisch geklärt, inwieweit der Zell-Zell-Kontakt mit spezifischer Signaltransduktion oder aber parakrine Mechanismen durch thrombozytäre Freisetzung proapoptotischer Signale (Calpainproteasen, TGF-b) den apoptotischen Zelltod vermitteln. Schlussendliche Zielsetzung ist, den Sepsis-assoziierten apoptotischen Leberschaden durch Modulation bzw. Inhibition der Thrombozytenadhäsion zu limitieren.

Im Rahmen实验室unteruchungen and der ratte soll die die die die bedeutung der thrombozyten/endothelzell-Interaktionfürden apoptotischen schaden schaden der leber bei systemischerendotoxinämieentotoxinämieuntersucht werden。 Ziel der untersuchung ist，ZurKlärungderZellulären机构derHepatoxizitätvonvon内毒素beizutragen。 hierzu wird die epepatischemikrovaskuläredhäsionruhender und aktivierter thrombozyten量化体内的体内。我们正处于未受服务和取消服务的世界之中，我们处于事务状态。我们处于事务状态，我们处于事务状态，而我们正处于一个不服务的世界中。我们处于事务状态，我们正处于一个不受欢迎的世界之中，促进人们推动人们（包括未受服务环境）的生活。我们正处于AbhängigkeitZur Zurthrombozytärendhäsionjentititativ erfasst Werden中的前进和内毒素 - 毒素 - 毒素 - 毒素hepatozellulären。 Dann Wird Mittels selektin抑制剂Geklärt，InwiewEit Dieüberthlombozytäredhäsionvermitteltehepatozellulärehepatozellulärepottoseslektin-abhängängigist。 nachfolgende unteruchungen sollen aufschluss geben，ob durch durch der der poptose mit caspase- bzw. p53-Inhibitoren auch der Mittels in vitro Inkubation isolierter Hepatozyten mitten Thrombozyten Oder der Überstandwird fluoreszenzmikroskopisch und durchflusszytometrisch geklärt, inwieweit der Zell-Zell-Kontakt mitt spezifischer Signaltransduction oder aber parakrine机械durchthrombozytärefreisetzung proapoptoptotischer信号（Calpainproteasen，tgf-b）Schlussendliche Zielsetzung ist，Sepsis-assoziiieren apoptotischen Leberschen leberschen Leberschaden leberschaden durch durch durch调制Bzw.抑制DerthrombozytenadhäsionZu Limitieren。