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有機金属による炭素-フッ素結合活性化を伴う含フッ素ペプチドイソスターの合成研究

有机金属碳氟键活化合成含氟肽电子等排体的研究

基本信息

批准号：
07J05170
负责人：
鳴海哲夫
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

フルオロアルケン型ジペプチドイソスターに比べ、より大きな双極子モーメントを有するトリフルオロメチルアルケン型ジペプチドイソスターのジアステレオ選択的合成を目的として、鍵反応となるトリフルオロメチル化反応について精査した。アミノ酸から誘導したγ-ケト-α,β-不飽和エステルに対し、触媒量のアルコール存在下、トリフルオロメチルトリメチルシランおよび炭酸カリウムを作用させることで、トリフルオロメチル化体が高収率で得られることを見出した。また、Lys-Lysアルケン型およびフルオロアルケン型ジベプチドイソスター含有SC29EKアナログの構造活性相関研究を行い、イソスター導入に伴う抗HIV活性およびα-ヘリックス構造の安定性について精査した。その結果、SC29EKに存在する4つのLys-Lysペプチド結合のアルケンまたはフルオロアルケンヘの置換は全ての場合において活性の低下を導くことが示唆された。また、CD測定による構造解析を行った結果、N末端またはC末端側にイソスターを有するアナログは、アルケンおよびフルオロアルケン両アナログともSC29EKと同様にα-ヘリックス構造を有していることが明らかになった。さらに、イソスター化学における新展開として新規アミノ酸等価体合成および新概念に基づくペプチド合成について研究を行った。D-Gulose誘導体を用いてアミノ酸等価体を合成し、α-ケト酸との開環反応を伴うBode ligationによりα-ケト酸前駆体へと誘導した。その後、α-ケト酸への変換について精査した結果α位不斉点のラセミ化を伴わない酸性条件での変換に成功した。

フルオロアルケンtype ジペプチドイソスターに比べ、より大きBipolar モーメントを有するトリフルオロメチルアルケン typeペプチドイソスターのジアステレオ选択’s synthesis purpose として, the key is reversed and the key is reversed. In the presence of アミノ acid から induced したγ-ケト-α,β-unsaturated エステルに対し, catalyst amount のアルコール, トリフルオロメチルトリメチルシランおよび carbonic acid カリウムをeffectさせることで,トThe high yield of リフルオロメチル's transformed form is the result of the られることを见出した.また、Lys-Lysアルケンtype およびフルオロアルケンtype ジベプチドイソスターcontains SC29EK アナログの structure Research related to the activity of the virus has been carried out, and the anti-HIV activity and stability of the anti-HIV activity of the α-Hydrocyte structure have been carefully investigated.そのRESULTS, SC29EKにEXISTENCEする4つのLys-Lysペプチドcombinationのアルケンまたはフルオロアルケンヘの Replacement は全てのoccasion においてActivity のlow をguidance くことがshows instructing された.また, CD measurement による structural analysis を行った results, N-terminal またはC-terminal side にイソスターを有するアナログは, アルケンおよびフルオロアルケン両アナログともSC29EKと同様にα-ヘリックスstructuralを有していることが明らかになった.さらに, イソスターCHEMICAL におけるNew development, としてNew regulation, アミノAcid, etc. The new concept of body synthesis is based on the research of body synthesis and synthesis. The D-Gulose inducer is synthesized using acetaminophen acid and isoforms, and α-acetazoic acid isoformed with ring-opening reaction and Bode ligation and is induced by α-acetazoic acid precursor. After that, the α-ethanoic acid was replaced with the acidic condition and the results of the careful inspection were successful.