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色素上皮由来因子PEDFを利用した神経変性疾患に対する新規治療法の開発

利用色素上皮衍生因子PEDF开发神经退行性疾病新治疗方法

基本信息

批准号：
07J08059
负责人：
佐柳友規
金额：
$ 1.15万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry (2008)Kitasato University (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J08059/
关键词：
PEDF 色素上皮由来因子アデノウイルス神経変性疾患

项目摘要

近年の急速な高齢化社会への移行により神経疾患の発症率は年々高まっており、効果的な治療薬の開発が急がれている。そこで本研究では、色素上皮由来因子PEDFを利用した神経変性疾患に対する新規治療法の開発を目的に研究を行った。1.変異型PEDF蛋白を用いた神経保護活性発現ドメインの解析PEDFの神経保護効果及び血管新生阻害作用には異なる領域のペプチドが関与していることがin vitro実験系により明らかとされている。そこでこれらのペプチド領域が実際にin vitroでの神経保護効果に関与しているのかどうかを明らかとするため、各活性発現ドメインを欠損させた変異型PEDF蛋白の過剰発現系を構築し、活性発現部位の有無による神経保護効果への影響についてキノリン酸誘発線条体神経細胞死モデルラットを用いて評価を行った。その結果、in vitroでの知見と異なり、神経保護活性発現ドメインを欠損させたPEDF蛋白で神経保護作用が認められ、血管新生阻害活性発現ドメインを欠損させたPEDF蛋白で神経保護作用が消失した。2.脳内PEDF産生細胞の同定PEDFの脳内における役割を明らかとするため、脳内PEDF産生細胞の同定を行った。正常成熟ラットの大脳皮質及び線条体におけるPEDFの主な供給源は神経細胞及びアストロサイトであることが明らかとなった。一方、一過性脳虚血モデルラットの大脳皮質及び線条体におけるPEDF蛋白及びmRNAの発現は、反応性アストロサイトにおいて観察された。3.in vivoにおけるPEDF産生促進物質の効果の検討レポータージーンアッセイによりPEDF遺伝子転写促進活性が見いだされた和漢薬成分をマウスに皮下投与し、その脳及び眼球におけるPEDF mRNA発現量の変化をRT-PCR法により検討したが、変化は認められなかった。

In recent years, due to the rapid development of social diseases, the incidence of neurological diseases has been increasing year by year, and the development of effective treatment drugs has been rapidly increasing. This study aims to explore the use of pigment epithelial-derived factor PEDF in the development of novel therapies for neurological disorders. 1. Analysis of neuroprotective activity of different PEDF proteins in vitro In this paper, we study the effects of different PEDF protein on the development of neuroprotective effect in vitro, and evaluate the effects of different active sites on neuroprotective effect. As a result, the neuroprotective activity of PEDF protein was lost due to the lack of damage to the neuroprotective activity of PEDF protein. 2. The isostatic behavior of PEDF producing cells in the cells. The main source of PEDF in normal mature cortex and linear body is neuron and cell. The expression of PEDF protein and mRNA in the cortex and mitochondria of the brain is observed in a transient and transient manner. 3.in In vivo, PEDF gene expression promoting activity was detected by RT-PCR in vivo and in vivo.