低分子量GTP結合蛋白質RalとExocyst複合体による受容体輸送の分子機構

低分子量 GTP 结合蛋白 Ral 和 Exocyst 复合物受体转运的分子机制

• 批准号: 07J08426
• 负责人: 白川 龍太郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J08426/
• 关键词: Ral; Ras; 低分子量GTP結合蛋白質; GEF; GAP

RalはRasファミリーに属する低分子量GTP結合蛋白質であり、細胞の増殖、生存、膜輸送など様々な細胞機能を担っている。本年度はRalのGTPase-activating protein(RalGAP)を、分子同定し世界に先駆けて報告した。RalGAPは触媒サブユニットα1あるいはα2と、両者に共通した制御サブユニットβからなるヘテロ複合体であり、α1-β複合体をRalGAP1、α2-β複合体をRalGAP2と命名した。これらRalGAP複合体は、結節性硬化症原因遺伝子産物であり、RhebのGAPであるTSC1-TSC2複合体に一次構造上の相同性を示す。組織発現解析では、βサブユニットはユビキタスに発現していた。一方、αサブユニットは組織によって発現に差があり、脳ではα1が、肺や肝臓ではα2が優位であった。リコンビナントRalGAP1を用いた酵素学的解析により、RalGAP1はRalAによるGTP加水分解反応を約280,000倍に加速することが明らかになった。なお、このGAP活性にはα1とβの複合体化が必須であった。RNAiを用いた解析ではβの抑制により、GTP型RalAの量が約3倍に増加することから、同定したRalGAP複合体が実際に細胞内でもRalの抑制性制御因子として働いていることが明らかとなった。また、βの抑制により、上皮成長因子刺激時のRalAの一過性の活性化が遅延した。このことから、RalGAPは刺激時におけるRalの効率的な不活性化に必須であることが示唆された。Ralは、癌、代謝異常など様々な疾患に関わっており、RalGAPの同定によりRalシグナリングの異常が生体におよぼす影響の解析が可能となったと考えられる。

Ral は Ras フ ァ ミ リ ー に genus す る low molecular weight GTP binding protein made で あ り, survival, membrane transport, cell の raised colonization な ど others 々 な cell function を bear っ て い る. This year, を Ral of GTPase-activating protein(RalGAP)を and molecular homopinization に first 駆けて report た た. RalGAP は catalyst サ ブ ユ ニ ッ ト alpha 1 あ る い は alpha 2 と, struck に common し た suppression サ ブ ユ ニ ッ ト beta か ら な る ヘ テ ロ complex で あ り, alpha 1 - beta complex を RalGAP1, alpha 2 - beta complex を RalGAP2 と named し た. The <s:1> れらRalGAP complex す, the 伝 progeny of the causative heritage of tuberous sclerosis であ, and the Rheb <s:1> GAPであるTSC1-TSC2 complex に are all structurally similar in one go, as shown in を す. Analysis of organizational occurrence: で サブユニット, βサブユニット ユビキタスに ユビキタスに occurrence: て た た. Party, alpha サ ブ ユ ニ ッ ト は organization に よ っ て 発 now poor に が あ り, 脳 で は alpha 1 が, lung や liver perforatien で は alpha 2 が primacy で あ っ た. リ コ ン ビ ナ ン ト RalGAP1 を with い た enzymes learn analytical に よ り, RalGAP1 は RalA に よ る GTP hydrolysis made against 応 を about 280000 times に accelerate す る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0, <s:1> <s:1> GAP activity に に α1とβ <s:1> complexation が must であった. RNAi を with い た parsing で は beta の inhibit に よ り, GTP type made RalA が about 3 times as much の に raised plus す る こ と か ら, with fixed し た RalGAP complex が be interstate に intracellular で も Ral の inhibitory suppression factor と し て 働 い て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, β -<s:1> inhibition of によ によ, transient <s:1> activation of <s:1> RalA <s:1> in response to epithelial growth factor stimulation が遅 extension of た た. The な inactivation に of the におけるRal <s:1> efficacy during <s:1> と ら and RalGAP <s:1> stimulation must be indicated by である とが とが された された された された. Ral は, cancer, metabolic abnormalities な ど others 々 な disorders に masato わ っ て お り, RalGAP の with fixed に よ り Ral シ グ ナ リ ン グ の abnormal が raw body に お よ ぼ す influence の analytic が と な っ た と exam え ら れ る.

项目成果

Biochemical characterization of the Rho GTPase-regulatedactin assembly by Diaphanous-related formins, mDial and

通过透明相关的福明斯、mDial 和 Rho GTPase 调节的肌动蛋白组装的生化特征

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Naoyuki Kamiyama;Naoki Katoh;Atushi Takizawa;蔀優子;山本友里恵;Yurie Yamamoto;山本友里恵;山本友里恵;山本友里恵;D.Nomura;柳生智子;柳生智子;柳生智子;野村大輔;柳生智子;野村大輔;野村大輔;筒井 忠仁;野村大輔;野村大輔;野村大輔;Hiromi Yamamoto;Kawato Mitsunori;Sachika Hirokawa;Higashi Tomohito
• 通讯作者: Higashi Tomohito

Regulation of platelet dense granule secretion by the Ral GTPase-Exocyst pathway

Ral GTPase-Exocyst 通路对血小板致密颗粒分泌的调节

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Biol.Chem. 283
• 作者: M.kawato;R.Shirakawa;H.Kondo;T.Higashi;T.Ikeda;K.Okawa;S.Fukai;O.Nureki;T.Kita;H.Horiuchi
• 通讯作者: H.Horiuchi

Evaluation of the antiplatelet effects of cilostazol, a phosphodiesterase 3 inhibitor, by VASP phosphorylation and platelet aggregation.

• DOI: 10.1253/circj.cj-08-0289
• 发表时间: 2008-10
• 期刊: Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society
• 作者: Hiromi Yamamoto;Kanako Takahashi;Haruyo Watanabe;Yuka Yoshikawa;R. Shirakawa;T. Higashi;Mitsunori Kawato;Tomoyuki Ikeda;A. Tabuchi;T. Morimoto;T. Kita;H. Horiuchi