RalA標的蛋白質による細胞癌化の分子機構

RalA靶蛋白致细胞癌变的分子机制

基本信息

批准号：
22890015
负责人：
白川龍太郎
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890015/
关键词：
低分子量GTP結合蛋白質 Ral 癌

项目摘要

RalはRalAおよびRalBからなるRas類似の低分子量GTP結合蛋白質である。近年の多くの知見は、発癌性Rasにより誘導されるヒト正常細胞の癌化には、Ras下流でのRalAの活性化が必須であることを示している。しかしながら、RalAの活性化がどのようにして細胞の癌化をもたらすのか、その分子機構については明らかでない。本研究では、低分子量GTP結合蛋白質RalAの活性異常による細胞癌化の分子機構を明らかにすることを目的とした。本年度は新規RalA標的蛋白質の同定を試み、ラット脳よりGTP型RalAに特異的に結合する蛋白質を見いだすことに成功した。本蛋白質は複合体として存在していると考えられ、硫安沈殿分画、陰イオン交換カラム、ハイドロキシアパタイトカラム、陽イオン交換カラム、およびゲル濾過カラムにより収量を損なうことなく分離できることが分かった。これらの精製過程を組み合わせることで本複合体を単一にまで精製することが可能であると考えられる。現在までRalA特異的に結合する標的分子の報告はない。新規RalA標的蛋白質の解析は細胞増殖を担う新たな細胞内シグナリング径路の解明につながる可能性がある。また、Ras依存性癌細胞の増殖や転移を抑制するような新たな薬剤の開発にもつながりうると期待される。

RAL是由RAS和RALB组成的Ras样低分子量GTP结合蛋白。最近的许多发现表明，RAS下游的RALA激活对于致癌Ras诱导的人正常细胞的癌症至关重要。但是，尚不清楚Rala激活如何导致细胞及其分子机制的癌化。这项研究旨在阐明由低分子量GTP结合蛋白Rala异常活性引起的细胞癌的分子机制。今年，我们试图识别一种新型的Rala靶蛋白，并成功地发现了一种特异性结合大鼠脑中GTP型Rala的蛋白质。人们认为该蛋白质存在是一种复合物，发现它可以被硫酸铵沉淀分数，阴离子交换柱，羟基磷灰石柱，阳离子交换柱和凝胶过滤柱的产量分开。人们认为，通过结合这些纯化过程，该复合物可以纯化到单个级别。迄今为止，尚未针对特异性结合Rala的靶分子报告。新型Rala靶蛋白的分析可能导致阐明负责细胞增殖的新的细胞内信号通路。预计它将导致抑制RAS依赖性癌细胞的增殖和转移的新药物的发展。