RalA標的蛋白質による細胞癌化の分子機構

RalA靶蛋白致细胞癌变的分子机制

• 批准号: 22890015
• 负责人: 白川 龍太郎
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890015/
• 关键词: 低分子量GTP結合蛋白質; Ral; 癌

RalはRalAおよびRalBからなるRas類似の低分子量GTP結合蛋白質である。近年の多くの知見は、発癌性Rasにより誘導されるヒト正常細胞の癌化には、Ras下流でのRalAの活性化が必須であることを示している。しかしながら、RalAの活性化がどのようにして細胞の癌化をもたらすのか、その分子機構については明らかでない。本研究では、低分子量GTP結合蛋白質RalAの活性異常による細胞癌化の分子機構を明らかにすることを目的とした。本年度は新規RalA標的蛋白質の同定を試み、ラット脳よりGTP型RalAに特異的に結合する蛋白質を見いだすことに成功した。本蛋白質は複合体として存在していると考えられ、硫安沈殿分画、陰イオン交換カラム、ハイドロキシアパタイトカラム、陽イオン交換カラム、およびゲル濾過カラムにより収量を損なうことなく分離できることが分かった。これらの精製過程を組み合わせることで本複合体を単一にまで精製することが可能であると考えられる。現在までRalA特異的に結合する標的分子の報告はない。新規RalA標的蛋白質の解析は細胞増殖を担う新たな細胞内シグナリング径路の解明につながる可能性がある。また、Ras依存性癌細胞の増殖や転移を抑制するような新たな薬剤の開発にもつながりうると期待される。

Ral is a low molecular weight GTP binding protein similar to RalA. In recent years, there has been much knowledge about the induction of oncogenic Ras and the activation of RalA in normal cells. The activation of RalA in cells and molecular mechanisms The aim of this study is to clarify the molecular mechanism of cell carcinogenesis by abnormal activity of low molecular weight GTP binding protein RalA. This year, the identification of RalA-specific proteins was successfully tested. This protein complex exists in the middle of the study, sulfur deposition, anion exchange, anion exchange. This complex is composed of two parts: one part is refined and the other part is refined. RalA-specific binding to target molecules is now reported. New regulation RalA-target protein analysis and cellular proliferation are possible. The growth and migration of Ras-dependent cancer cells are inhibited by the development of new drugs.

项目成果

Direct binding of RalA to PKCeta and its crucial role in morphological change during keratinocyte differentiation

RalA 与 PKCeta 的直接结合及其在角质形成细胞分化过程中形态变化中的关键作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Molecular Biology of the Cell
• 影响因子: 3.3
• 作者: 徳山英利;植田浩史;福山透;Yasuhito Shirai
• 通讯作者: Yasuhito Shirai

Characterization of the antiplatelet effect of aspirin at enrollment and after 2-year follow-up in a real clinical setting in Japan

日本真实临床环境中入组时和 2 年随访后阿司匹林抗血小板作用的表征

• 发表时间: 2010
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: 山口南実;植田浩史;杉本健士;徳山英利;Tomoyuki Ikeda
• 通讯作者: Tomoyuki Ikeda

Flightless-I (Fli-I) regulates the actin assembly activity of diaphanous-related formins (DRFs) Daaml and mDial in cooperation with active Rho GTPase

Flightless-I (Fli-I) 与活性 Rho GTPase 配合调节透明相关福明 (DRF) Daaml 和 mDial 的肌动蛋白组装活性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Chang;T. L.;Ito;K.;Ko;T. K.;Liu;Q.;Salto-Tellez;M.;Yeoh;K. G.;Fukamachi;H.;and Ito;Y.;Tomohito Higashi
• 通讯作者: Tomohito Higashi