オートファジーによる異常タンパク質分解機構の解析

自噬异常蛋白降解机制分析

• 批准号: 07J11172
• 负责人: 曽 友深
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J11172/
• 关键词: オートファジー; LC3; p62; Nbr1; NBR1; Atg7

一般的にユビキチン化されたタンパク質はプロテアソームによって速やかに分解さる。しかしながら、最近のオートファジーのマウス遺伝学的研究によって、オートファジーの減弱がユビキチン化タンパク質の蓄積およびユビキチン封入体の形成を伴った肝障害や神経変性疾患などを引き起こすことが明らかとなった。さらに申請者らは、オートファゴソーム局在分子LC3と結合し、且つオートファジーにより分解される分子としてp62およびNbr1を同定した。重要なことに、p62やNBR1はアルコール性肝炎などの肝臓病やパーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症(ALS)などの神経変性疾患の病変部において確認されるユビキチン陽性封入体の主要構成分子であった。さらに、オートファジー選択的基質p62の遺伝学的解析を合わせることで、オートファジーの減弱によるp62の過剰蓄積が、オートファジー欠損に伴うユビキチン陽性封入体形成および肝炎の主因であることが示された。p62の代謝の重要性が明らかになりつつあるのに対し、もう一つのオートファジー選択的基質Nbr1に関しては、不明な点が多い。また、その生理機能に加え、病態生理的意義も全くの不明である。そこで、in vivoにおけるNbr1の生理的役割を解析するため、Nbr1欠損マウスの作製を行う。現在、ESスクリーニング及びインジェクションを終了し、得られたキメラマウスを交配している。

General information technology, quality, speed and decomposition In recent years, the study of the science of medicine has been carried out to reduce the accumulation and formation of micro-organisms, and to induce liver disorders and mental disorders. In addition, the applicant has the same molecular structure as the molecular structure of LC3 and Nbr1. Important information: p62 and NBR1 are identified as the main constituent molecules of the positive envelope in the disease of atrophic lateral sclerosis (ALS). The genetic analysis of p62 in the selected matrix showed that the accumulation of p62 in the matrix decreased and the formation of positive inclusions in the matrix decreased, indicating the main cause of hepatitis. The importance of p62's metabolism is unclear, and the substrate Nbr1 of the selection of p62 is related to it, and there are many unclear points. The physiological function of Nbr1 physiological function analysis, Nbr1 deficiency function analysis, Nbr1 deficiency function analysis Now, it's time for us to finish our search and find out what's going on.

项目成果

Homeostatic levels of p62 control cytoplasmic inclusion body formation in autophagy-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.cell.2007.10.035
• 发表时间: 2007-12-14
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Komatsu, Masaaki;Waguri, Satoshi;Tanaka, Keiji
• 通讯作者: Tanaka, Keiji

Atg8コンジュゲーションシステムは隔離膜の適切な伸張に必須である

Atg8 缀合系统对于隔离膜的正确拉伸至关重要

• 发表时间: 2008
• 作者: Wakai T;Kawahara M;Yamanaka KI;Hoshino Y;Tomioka I;Sugimura S;Sugawara A;Sato E.;曽友深
• 通讯作者: 曽友深

The Atg8 Conjugation System Is Indispensable for Proper Development of Autophagic Isolation Membranes in Mice

• DOI: 10.1091/mbc.e08-03-0309
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sou, Yu-shin;Waguri, Satoshi;Komatsu, Masaaki
• 通讯作者: Komatsu, Masaaki

哺乳類オートファゴソーム形成におけるAtg8 conjugation systemの意義

Atg8接合系统在哺乳动物自噬体形成中的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 横尾正樹;杉村智史;佐藤英明;阿部宏之.;曽 友深
• 通讯作者: 曽 友深

The role of Atg8 conjugation system in mice.

Atg8 缀合系统在小鼠中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: 菅原淳史;杉村智史;星野由美;佐藤英明;Yu-shin Sou
• 通讯作者: Yu-shin Sou