オートファジー選択的基質Nbr1の代謝異常と病態発症機序の解明

阐明自噬选择性底物Nbr1代谢异常及其发病机制

• 批准号: 10J10605
• 负责人: 曽 友深
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10605/
• 关键词: オートファジー; LC3; p62; Nbr1

最近のオートファジーのマウス遺伝学的研究によって、オートファジーの減弱がユビキチン化タンパク質の蓄積およびユビキチン封入体の形成を伴った肝障害や神経変性疾患などを引き起こすことが明らかとなった。そして、オートファジーの破綻による病態発症が、細胞内に特異的なタンパク質やオルガネラの蓄積(肝機能不全におけるp62やNbr1の蓄積、肝細胞がんにおけるp62の蓄積)に起因することを見出した。現在、p62の代謝の重要性が明らかになりつつあるのに対し、もう一つのオートファジー選択的基質Nbr1に関しては、不明な点が多い。また、その生理機能に加え、病態生理的意義も全くの不明である。そこで、in vivoにおけるNbr1の生理的役割を解析するため、Nbr1欠損マウスの作製を行った。本年度はNbr1欠損マウス(Nbr1KOマウス)の作製し、解析を行った。また、Nbr1KOマウスとAtg7やp62ノックアウトマウスと交配してダブルノックアウトマウス(DKOマウス)を作成している。これらKOやDKOマウスをもちいてNbr1の生理機能や病態生理学的意義を解析していく。また、Nbr1のC末端に蛍光タンパク質GFPを融合したNbr1-GFPノックインマウスの作製を開始した。現在、100%キメラマウスが獲得できたので、性成熟した個体から順次ジャームライントランスミッション確認していく予定である。

Recently, the study on the mechanism of liver disease has been carried out, and the mechanism of liver disease has been studied. The causes of pathological development and accumulation of intracellular specific proteins (accumulation of p62 and Nbr1 in liver dysfunction and accumulation of p62 in liver cells) have been identified. Now, the importance of p62 metabolism is clear, and the substrate of p62 metabolism is unknown. The physiological function of Nbr1 physiological function analysis, Nbr1 deficiency function analysis, Nbr1 deficiency function analysis This year, Nbr1 is in short supply.また、Nbr1KOマウスとAtg7やp62ノックアウトマウスと交配してダブルノックアウトマウス(DKOマウス)を作成している。The physiological function and pathological physiological significance of Nbr1 are analyzed. Nbr1-GFP fusion at the C-terminal of Nbr1-GFP Now, 100% of the time, sexual maturity, individual development, identification, pre-determined.

项目成果

The Ufm1-activating enzyme Uba5 is indispensable for erythroid differentiation in mice.

• DOI: 10.1038/ncomms1182
• 发表时间: 2011-02-08
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Tatsumi K;Yamamoto-Mukai H;Shimizu R;Waguri S;Sou YS;Sakamoto A;Taya C;Shitara H;Hara T;Chung CH;Tanaka K;Yamamoto M;Komatsu M
• 通讯作者: Komatsu M