消化器癌(口腔癌)の放射線耐性関連遺伝子の解析と臨床応用

胃肠癌（口腔癌）放射抗拒相关基因分析及临床应用

• 批准号: 07J52163
• 负责人: 石上 享嗣
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J52163/
• 关键词: 放射線耐性; 放射線感受性; 放射線感受性化; siRNA

網羅的遺伝子発現解析プロファイリンを用いて、放射線耐性・感受性関連遺伝子を多数検索することにより、複雑な放射線耐性・感受性メカニズムを研究し、また、それらの遺伝子の中から放射線の耐性・感受性を判定するマーカーとなる遺伝子や、放射線感受性を増加させ、放射線増感効果が期待でき、実際の臨床に応用できる遺伝子を発見することを目的とした。放射線耐性関連候補遺伝子の中から、抗アポトーシス機能の報告があり、放射線感受性株に対する放射線耐性株の発現量に、有意な増加が見られたICAM2遺伝子の放射線耐性について、機能的解析を行なった。ICAM2siRNA処理をした放射線耐性株HSC2は細胞増殖が減少し、X線照射によるサバイバルカーブで、放射線感受性化が見られた。ICAM2発現ベクター処理をした、放射線感受性株HSC3は細胞増殖が増加し、X線照射によるサバイバルカーブで放射線耐性化が認められた。ICAM2siRNA処理をした放射線耐性株HSC2はAKT(Ser473部)のリン酸化が減少し、アポトーシス細胞の割合が増加した。今回の実験から、ICAM2発現は放射線耐性株で、PI3K/AKTの経路を通してアポトーシスを阻害することで、放射線耐性化に関与している可能性が示唆された。これ以外の遺伝子についても同様にsiRNAにより放射線感受性化が見られた候補遺伝子が判明した。さらにその候補遺伝子については阻害剤も存在し、阻害剤により、siRNAと同様に放射線感受性化が細胞株の実験で確認された。阻害剤を用いてマウスで実験を計画しており、マウス実験レベルで同様な放射線感受性化が確認されれば、臨床応用に役立てるものとなる実験であると考えている。

Analysis of the presence of radioactive substances in the network, radiation resistance, sensitivity, and related substances, and the study of radiation resistance, sensitivity, and related substances, and the increase of radiation sensitivity, and the increase of radiation sensitivity The purpose of this study is to explore the clinical application of the drug. Report on the function of resistance to radiation of candidate genes, increase of the occurrence of resistance to radiation of radiosensitive plants, intentional increase of resistance to radiation of ICAM2 genes, analysis of function. ICAM 2 siRNA treatment reduced cell proliferation, X-ray irradiation, and radiation sensitivity of HSC2. ICAM-2 was found to be resistant to radiation, HSC-3 was found to be resistant to radiation, and HSC-3 was found to be resistant to radiation. Treatment with ICAM-2 siRNA resulted in a decrease in AKT(Ser-473) phosphorylation and an increase in cell fusion. This paper discusses the possibility that ICAM2 appears in radiation-resistant strains, PI3K/AKT pathways, and radiation-resistant strains. This is the first time that a candidate gene has been identified. In addition, the candidate genes are identified in the presence of inhibitors, inhibitors, siRNAs, and the same radio-sensitive cell lines. It is planned that the radiation sensitivity of the same kind of radiation will be confirmed in the clinical application.

项目成果

Inhibition of ICAM2 induces radiosensitisation in oral squamous cell carcinoma cells

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6604290
• 发表时间: 2008-04-22
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Ishigami, T.;Uzawa, K.;Tanzawa, H.
• 通讯作者: Tanzawa, H.

口腔扁平上皮癌におけるICAM2の放射線耐性に関する機能解析

口腔鳞状细胞癌ICAM2放射抵抗的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 上田 啓貴;三浦 英生;上田 啓貴;Nobuki Ueta;Nobuki Ueta;上田 啓貴;竹田 香織;竹田 香織;竹田 香織[邦訳](スザンナ・クレペリオ[著]);名畑太智;名畑太智;磯田 典和;磯田 典和;磯田 典和;Takashi Ishigami;石上 享嗣
• 通讯作者: 石上 享嗣

口腔扁平上皮癌細胞における放射線耐性遺伝子の同定

口腔鳞状细胞癌细胞放射抗性基因的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 上田 啓貴;三浦 英生;上田 啓貴;Nobuki Ueta;Nobuki Ueta;上田 啓貴;竹田 香織;竹田 香織;竹田 香織[邦訳](スザンナ・クレペリオ[著]);名畑太智;名畑太智;磯田 典和;磯田 典和;磯田 典和;Takashi Ishigami;石上 享嗣;Takashi Ishigami;石上 享嗣
• 通讯作者: 石上 享嗣