胎盤における遺伝子発現変動を考慮したin vivo発生毒性評価とその方法諭の確立

考虑胎盘基因表达变化的体内发育毒性评价的建立和方法建议

• 批准号: 18689006
• 负责人: 中西 剛
• 金额: $ 17.89万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689006/
• 关键词: 中毒学; 胎盤; アロマターゼ; 発生毒性; 遺伝子改変マウス; レンチウイルス; 生殖発生毒性

本研究では、医薬品等の化学物質の毒性や副作用の標的臓器として胎盤に注目し、いかなる胎盤機能(遺伝子発現)が変化した場合に、胎児に対してどのような影響が及ぶのかをin vivoで簡便に検討を行うことが可能な評価系の構築を最終目標としている。今年度は、レンチウイルスベクターを胚盤胞期に感染させることで胎盤特異的目的遺伝子を発現させる手法を用いて、胎児期におけるエストロゲン曝露の影響を検討できるモデルを作成し、その表現型について検討を行った。本手法を用いてヒトアロマターゼーEGFP融合蛋白(AromEGFP)を胎盤で発現させたところ、胎盤形成初期からAromEGFPの高いmRNA発現が確認された。またmRNAの発現を反映して、胎盤での高いアロマターゼ活性が分娩直前まで確認された。さらに胎盤と胎児のエストロゲン濃度は、野生型マウスの100倍以上であった。しかしながら母体血中のエストロゲン濃度は、野生型胚を持つ妊娠マウス5倍程度に留まり、またプロゲステロンやアンドロゲン濃度に変動は認められなかったことから、母体へのネガティブフィードバック等の影響はないと考えられた。以上のことから本系は、胎児への直接的なエストロゲン曝露の影響を検討できるモデルとなると考えられた。このマウスを用いて胎盤、胎児へエストロゲン曝露の影響について検討を行ったところ、胎盤形成には影響が認められず、また胎児においても重量がわずかに低くなる以外は特に影響は認められなかった。これらの結果から、胎児期における高濃度のエストロゲン曝露は、胎児に対してそれほど致命的ではないことが明らかとなった。

This study focuses on the toxicity and side effects of chemical substances such as pharmaceuticals and medicinal products, including the placenta and placenta. The function of the placenta (the appearance of the placenta) changes in the situation, the effect of the placenta and the function of the placenta. Vivo's simple and easy way to do it, it's possible to make it possible, and it's the ultimate goal to build the system. This year, we are using the placenta-specific method of infection during the blastoderm cell stage this year.いて、The effects of exposure during fetal period におけるエストロゲンを検できるモデルを成し, そのexpression type について検问を行った. This technique uses AromEGFP fusion protein (AromEGFP) and placenta fusion protein. It is confirmed that the early stage of placenta formation is high and AromEGFP is high.またmRNA is now reflected and the placenta is high and the activity is confirmed before delivery. The concentration of さらに placenta and fetal とのエストロゲン is 100 times higher than that of wild type マウスのであた.しかしながらThe concentration of のエストロゲン in maternal blood は, the wild-type embryo をhold つ pregnancy マウス 5 times the degree にstay まり, またプロゲステロンやアンドロゲンconcentrationに変动はcognitionめられなかったことから、Mother へのネガティブフィードバック ect. はないと卡えられた. The above-mentioned のことから本线は, なエストロゲン exposure is directly affected by the のエストロゲン exposure and the できるモデルとなると考えられた.このマウスを Use いて placenta, fetal ぐへエストロゲン exposure のeffect について検検を行ったところ, placenta formation にはThe weight of the weight is low and the weight is low, and the weight of the weight is low and the weight is low.これらのRESULTS から, FETAL STAGE におけるHIGH CONCENTRATION のエストロゲン EXPOSURE , fetal に対してそれほど fatal ではないことが明らかとなった.

项目成果

歯類を用いた発生毒性評価の問題点とその将来展望

牙齿发育毒性评价存在的问题及未来展望

• 发表时间: 2007
• 期刊: 薬学雑誌 127・3
• 作者: 中西 剛;西川惇一;中西 剛;中西 剛
• 通讯作者: 中西 剛

Effect of forskolin on the expression of claudin-5 in human trophoblast BeWo cells

• DOI: 10.1691/ph.2007.4.6679
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: PHARMAZIE
• 影响因子: 1.6
• 作者: Harada, M.;Kondoh, M.;Watanabe, Y.
• 通讯作者: Watanabe, Y.

妊娠マウスにおけるTriphenyltin(TPT)の体内動態

三苯基锡 (TPT) 在怀孕小鼠中的药代动力学

• 发表时间: 2007
• 作者: 伊藤健司;他
• 通讯作者: 他

重金属汚染による生物撹乱作用の分子基盤

重金属污染生物扰动效应的分子基础

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞工学 26
• 作者: 中西 剛;西川惇一
• 通讯作者: 西川惇一

岩手が切り開くMolecular Toxicology-化学物質の毒性と転写制御因子〜

岩手开创的分子毒理学 - 化学毒性和转录调节因子

• 发表时间: 2007
• 期刊: 薬学雑誌 127
• 作者: 中西 剛;西川惇一;中西 剛
• 通讯作者: 中西 剛