ダイオキシン類の排泄促進に関わる遺伝子群の検索とその作用機構の解明

寻找参与促进二恶英排泄的基因组并阐明其作用机制

• 批准号: 18651027
• 负责人: 中西 剛
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18651027/
• 关键词: 内分泌撹乱物質; ダイオキシン; 代謝; 解毒

本研究では、発癌性や生殖毒性を有し、体内への蓄積性が非常に高い環境汚染物質であるダイオキシン類の排泄促進に関する検討を行った。既に我々は、ダイオキシン類の中でも最も毒性が強く難分解性の2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)を、マウスにおいて尿中へ積極的に排泄するcompound Aを見出している。そこで本研究では、まずcompound Aにより排泄されたダイオキシン類の分子の同定を行うために、得られた尿サンプルについてHPLCによる分析を行った。その結果、TCDDの代謝物と考えられるフラクションも得られたが、compound Aにより排泄が促進していたのは代謝を受けていないTCDDそのものである可能性が示唆された。そこで次に、TCDDのみを投与したマウスとTCDD+compound Aを投与したマウスの肝臓におけるmRNA発現パターンを、Affimetrix社のオリゴヌクレオチドアレイ(GeneChip Mouse Genome 430 2.0)を用いて解析を行った。各群3匹のマウスから得られた肝臓をプールし、そのRNAから得られたシグナル値をスキャッタープロットにより解析したところ、R^2=0.879となり遺伝子発現に変化がある可能性が示唆された。また45100個の搭載遺伝子のうち発現が2倍以上(log ratio≧1;p<0.05)のものが1173個、0.5倍以下(log ratio≦-1;p>0.95)のものが1504個確認された。

This study was conducted to investigate the effects of carcinogenic and reproductive toxicity, and the accumulation of highly toxic substances in the body. The most toxic and refractory compound in this class is 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD), which is found in the urine. In this study, compound A was analyzed by HPLC. The results showed that the metabolites of TCDD could be eliminated from the body, and the excretion of TCDD could be promoted. TCDD+compound A was used to analyze the mRNA expression in the GeneChip Mouse Genome 430 (GeneChip Mouse Genome 2.0). The probability of the occurrence of the virus in each group is shown by the following equation: R2 =0.879 Of the 45100 carriers, 1173 were identified more than twice (log ratio ≥ 1;p<0.05) and 1504 were identified less than 0.5 (log ratio ≤-1;p>0.95).