Identification of novel intrinsic anti-lentiviral defense mechanisms

新型内在抗慢病毒防御机制的鉴定

• 批准号: 18689014
• 负责人: 駒野 淳
• 金额: $ 17.22万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689014/
• 关键词: ウイルス; 生体分子; 感染症

我々はHIV-1複製を制御する宿主因子としてHEXIM1,Cyclin K,HSP40B6/DNAJB6,Arp2/3 complex,CD63,Brd4などを同定した。HEXIM1、Cyclin K、Brd4 C末端ドメインはTat/LTR転写を特異的に阻害する事により抗HIV-1複製作用を示し、HSP40B6/DNAJB6は新たなメカニズムでウイルス転写を抑制することによりHIV-1複製を抑止すること、CD63はウイルスレセプターCXCR4の細胞表面発現レベルを低下させることによりHIV-1侵入を阻害すること、Arp2/3複合体がGagと直接相互作用することによりウイルスが細胞に侵入する過程を制御することを証明した。我々は世界でも例をみないユニークなT細胞を使用したHIV-1抵抗性因子をcDNAからスクリーニングする実験系を確立し、これを基幹技術としてさらに数多くのHIV-1複製制御因子を同定し、細胞がもつ内在性抗レトロウイルス因子(intrinsic immunity)に関する研究領域における著しい学術的発展に繋げることに成功した。本研究は霊長類レンチウイルス複製の分子メカニズムを明らかにし、エイズウイルスをはじめとする病原性レトロウイルスの治療法を開発するために大きく貢献し、今後も更なる発展が期待される。

The host factors that control HIV-1 replication are HEXIM1,Cyclin K, HSP40B6/DNAJB6, Arp2/3 complex, CD63, Brd4. HEXIM1, Cyclin K, Brd4 C-terminal sites are specific inhibitors of HIV-1 replication, HSP40B6/DNAJB6 are novel inhibitors of HIV-1 replication, CD63 are novel inhibitors of HIV-1 replication, CD63 are novel inhibitors of HIV-1 replication, and CD63 is novel inhibitors of HIV-1 invasion. Arp2/3 complex has been shown to inhibit cellular invasion by direct interaction. We have successfully developed a broad range of academic research on the use of HIV-1 resistance factors cDNA in T cells worldwide, including the establishment of a system of HIV-1 replication control factors, the identification of a number of HIV-1 replication control factors, and the development of intrinsic immunity in cells. This study is expected to contribute greatly to the development of a therapeutic method for pathogenic bacteria in the future.

项目成果

Role of the specific amino acid sequence of the membrane-spanning domain of human immunodeficiency virus type 1 in membrane fusion

• DOI: 10.1128/jvi.79.8.4720-4729.2005
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Miyauchi, K;Komano, J;Matsuda, Z
• 通讯作者: Matsuda, Z

SOCSl is aninducible host factor during HN-1 infection and regulates the intracellular trafficking and stability of HN-1 Gag

SOCS1是HN-1感染期间的诱导宿主因子并调节HN-1 Gag的细胞内运输和稳定性

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proc Natl Acad SciU S A 105(1)
• 作者: Akihide Ryo;Naomi Tsurutani;Kenji Ohba;Ryuichiro Kimura;Jun Komano;Mayuko Nishi;Hiromi Soedal;Shinichiro Hattori;Kilian Perrem;Mikio Yamamoto;Joh Chiba;Jun-ichi Mimaya;Kazuhisa Yoshimura;Shuzo Matsushita;Mitsuo Honda;Akihiko Yoshimura;Ichi
• 通讯作者: Ichi

CD63 and its mutants disrupt CXCR4 trafficking to the plasma membrane and inhibit T-cell tropic HIV-1 entry

CD63 及其突变体破坏 CXCR4 向质膜的运输并抑制 T 细胞嗜性 HIV-1 进入

• 发表时间: 2008
• 期刊: Traffic 9(4)
• 作者: Takeshi Yoshida;Yuji Kawano;Kei Sato;Yoshiharu Miura;Yoshinori Ando;Jun Aoki;Jun Komano;Yuetsu Tanaka;Yoshio Koyanagi.
• 通讯作者: Yoshio Koyanagi.

Mutations of conserved glycine residues within the membrane-spanning domain of human immunodeficiency virus type 1 gp41 can inhibit membrane fusion and incorporation of Env onto virions

人类免疫缺陷病毒 1 型 gp41 跨膜结构域内保守甘氨酸残基的突变可以抑制膜融合和 Env 掺入病毒粒子

• 发表时间: 2006
• 期刊: Jpn J Infect Dis. 59(2)
• 作者: Miyauchi K;Curran R;Matthews E;Komano J;Hoshino T;Engelman DM;Matsuda Z.
• 通讯作者: Matsuda Z.

Detection of ligand-independent higher-order oligomerization state of a G-protein-coupled receptor CXCR4 by BiFC/BRET

BiFC/BRET 检测 G 蛋白偶联受体 CXCR4 的配体依赖性高阶寡聚状态

• 发表时间: 2008
• 作者: Makiko Hamatake;Yuko Futahashi;Toru Aoki;Naoki Yamamoto;Jun Komano
• 通讯作者: Jun Komano