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統合失調症脆弱性因子DISC1の結合蛋白質の同定と機能解析

精神分裂症易感因子DISC1结合蛋白的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
18700363
负责人：
田谷真一郎
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700363/
关键词：
統合失調症脳神経疾患脳・神経神経科学

项目摘要

統合失調症は世界人口の約1%で発病がみられる重篤な精神障害である。統合失調症の発症原因は未だ明らかにされていないが、中枢神経系の発達障害が発症原因の一つであると考えられている。本研究では、統合失調症脆弱性因子DISC1とその結合蛋白質の生理機能を明らかにすることにより、統合失調症発症の分子メカニズムを理解することを目的とする。(1)DISC1結合蛋白質の機能解析:DISC1結合蛋白質としてPurαやSyncripに代表されるmRNP複合体構成蛋白質を多数同定している。シナプス可塑性発現に必要とされる蛋白質のmRNAが、mRNP複合体を介してポストシナプス領域に輸送され、局所的に蛋白質合成されると考えられている。また、mRNP複合体はmRNAを介して結合している分子が多い。H19年度は、DISC1がmRNP複合体蛋白質の中で、Syncripと直接結合することを明らかにした。(2)14-3-3εのノックアウトマウスとDISC1のノックアウトマウスの解析:DISC1のノックアウトマウスは作製継続中である。14-3-3εのノックアウトマウスに関しては、認知機能を含む行動解析を行い、統合失調症様の認知機能障害および行動障害の有無を検討した。その結果、統合失調症に関連する異常が認められるという結果を得た。(3)統合失調症発症脆弱性因子結合蛋白質の遺伝学的解析:遺伝学的解析を行う前に、DISC1結合蛋白質をもう一度、網羅的に解析した。アフィニティーカラムクロマトグラフィー法とLc-MS/MSの質量分析による解析の結果、多数のDISC1結合分子の同定に成功した。以上の結果から、平成19年度の研究計画はほぼ達成されたものと考えられる。

Schizophrenia affects about 1% of the world's population. The causes of schizophrenia are not clear, and the central nervous system is impaired. The purpose of this study is to clarify the physiological function of the binding protein of DISC1, a schizophrenia vulnerability factor, and to understand the molecular mechanism of schizophrenia. (1) Functional analysis of DISC1 binding protein:DISC1 binding protein represents most of the proteins constituting the mRNP complex. Protein mRNA and mRNP complexes are necessary for the development of sitosis plasticity, and are involved in the transport and local protein synthesis in the sitosis field. The mRNP complex is composed of multiple molecules that bind to mRNA. In H19, DISC1 and mRNP complex proteins were directly bound to each other. (2) Analysis of 14-3-3ε: DISC1: Disc1:Disc1: Dis 14-3-3εThe results of schizophrenia are abnormal. (3)Genetic analysis of schizophrenia vulnerability factor-binding proteins: genetic analysis, DISC1 binding protein analysis, network analysis The results of mass spectrometry by Lc-MS/MS and the identification of most DISC1 binding molecules were successful. The above results were achieved in the research plan of Heisei 19.