TRAIL誘導性アポトーシスを増強する薬剤の探索と再燃前立腺癌治療への応用

寻找增强TRAIL诱导细胞凋亡的药物及其在复发性前列腺癌治疗中的应用

• 批准号: 18890162
• 负责人: 白石 匠
• 金额: $ 1.57万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890162/
• 关键词: ホルモン非依存性前立腺癌; TRAIL; DR5

前立腺癌の多くは内分泌療法が有効であるが、ホルモン非依存性となった前立腺癌に対する有効な治療法は未だ確立されておらず、いったんホルモン非依存性となった前立腺癌患者は数年以内にはほぼ全例が癌死する。それゆえ、その死亡率を減少させるにはホルモン非依存性前立腺癌に対する新たな治療法の開発が必要である。Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)は癌細胞特異的にアポトーシスを誘導する理想的な抗癌剤として期待されている。一方、TRAILのレセプターの一つであるdeath receptor 5(DR5)もまた正常細胞に比較して癌細胞においてより強く発現しており、癌治療において有望な標的分子のひとつである。そこでTRAIL-DR5経路を活性化させる薬剤の同定は、癌細胞にのみ特異的にアポトーシスを誘導するTRAILの利点を保持しつつ、その作用を増強させることができる。今回、DR5の発現を特異的に上昇させる薬剤を同定し、TRAILとの併用によるホルモン非依存性前立腺癌に対する新しい治療法を開発することを目的として研究を進めてきた。現在までに我々は、リポキシゲナーゼ阻害剤であるnordihydroguaiaretic acid (NDGA)がホルモン非依存性前立腺癌細胞株であるDU145細胞において、DR5の発現上昇を介して効果的にTRAIL誘導性アポトーシスを増強することを見出した(Cancer Sci, 2007)。一方でツニカマイシンによるTRAILレセプターの新しい制御メカニズムも明らかにした(Oncol Rep, 2007)。現在、in vivoでの検討を進めている。

Endocrine therapy is effective for prostate cancer and is not dependent on prostate cancer. Endocrine therapy is effective for prostate cancer. All patients with established prostate cancer and non-dependent prostate cancer died of cancer within a few years.それゆえ、その死亡率を減少させるにはホルモン非依存性前立腺癌に対する新たな治療法の開発が必要である。 Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a cancer cell-specific ligand that induces and is an ideal anti-cancer agent. One side, TRAIL's death receptor 5(DR5) compares the normal cells with the cancer cells, and the cancer cells are strong and strong, and the cancer treatment is promising with the targeted molecules.そこでTRAIL-DR5 経路をactivationさせる薬剤の同定は、 cancer cell specific にアポThe advantages of トーシスをinducing するTRAIL are maintaining しつつ, そのeffect をincreasing strength させることができる. This time, DR5's special にRISING させる薬剤を同定し and TRAIL との are used together with によるホルモンNon-dependent prostate cancer, a new treatment method, a new treatment method, a purpose of research, and a new treatment method. NOW までに我々は、リポキシゲナーゼ hinder 剤であるnordihydroguaiaretic acid (NDGA) The non-dependent prostatic adenocarcinoma cell line, DU145 cells, and DR5 are now available Cancer Sci, 2007). Oncol Rep, 2007. Now, in vivo is a good idea.

项目成果

Lipoxygenase inhibitors induce death receptor 5/TRAIL‐R2 expression and sensitize malignant tumor cells to TRAIL‐induced apoptosis

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00559.x
• 发表时间: 2007-09
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tatsushi Yoshida;T. Shiraishi;Mano Horinaka;Susumu Nakata;Takashi Yasuda;A. Goda;Miki Wakada;Y. Mizutani;T. Miki;A. Nishikawa;T. Sakai

Glycosylation modulates TRAIL-R1/death receptor 4 protein: different regulations of two pro-apoptotic receptors for TRAIL by tunicamycin.

• DOI: 10.3892/or.18.5.1239
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Tatsushi Yoshida;T. Shiraishi;Mano Horinaka;Miki Wakada;T. Sakai