权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マルファン症候群新規責任遺伝子の探索

寻找导致马凡氏综合症的新基因

基本信息

批准号：
18890154
负责人：
水口剛
金额：
$ 1.72万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890154/
关键词：
遺伝学ゲノム遺伝子染色体

项目摘要

申請者らは2004年にマルファン症候群(MFS)2型の原因遺伝子を単離して以降、全国からMFS症例を集積した(65症例)。MFS及びMFS類縁疾患の原因遺伝子としてこれまでにTGFBR1/TGFBR2及びFBN1/FBN2の4個が知られており集積した症例について網羅的遺伝子変異解析を行った。その結果、MFSの半数にFBN1変異を、約5%にTGFBR1/TGFBR2変異を同定した。TGFBR2変異を有する患者は臨床診断基準を満たす典型的マルファン症候群ではなかった。残りの45%程度の症例では、遺伝子異常を確認できず、その他の原因遺伝子が存在することが示唆された。本研究は責任遺伝子ごとの疾患スペクトラムの決定および変異未同定群における新規遺伝子同定を目的とする。MFS類縁疾患であるビールズ症候群の15症例について網羅的な遺伝子変異解析を行った。これまでFBN2に複数の遺伝子変異が報告されているが、TGFB受容体異常を含めた網羅的解析の報告はこれまでにない。その結果27%(4/15症例)にFBN2の遺伝子変異が見つかった。他の11症例にはいずれの遺伝子異常も同定されなかった。これまでの解析から臨床診断基準を満たす典型的マルファン症候群および重症の心血管症状、軽度の眼症状、顔面小奇形を特徴とするマルファン症候群2型の主要な責任遺伝子はそれぞれFBN1、TGFBR1/TGFBR2であることが示唆された。また心血管系異常を伴わないビールズ症候群の一部はFBN2変異が原因となっている。新規遺伝子同定に関しては、染色体異常inv(14)を合併する症例の解析を行った。具体的には14番染色体長腕逆位の逆位切断点を蛍光in situ hybridization法を用いて解析し、患者の14番染色体長腕逆位の近位および遠位切断点を200Kbまで狭めた。切断点領域には複数の遺伝子が登録されており有力な候補遺伝子群と考える。原因遺伝子であるかどうかの検討は遺伝子変異解析済みコホートを用いFBN1・FBN2・TGFBR1・TGFBR2異常のない症例で当該遺伝子の変異解析を行うことで結論する。

Since 2004, the number of MFS cases has been increasing and the number of MFS cases has been increasing nationwide. MFS and MFS like diseases cause genetic analysis of TGFBR1/TGFBR2 and FBN1/FBN2 4 common knowledge of the accumulation of disease cases in the middle of the network genetic analysis As a result, half of the MFS FBN1 variation and about 5% of the TGFBR1/TGFBR2 variation are constant. TGFBR2 is a variant of the clinical diagnosis criteria. 45% of the cases were confirmed to be abnormal, and other causes were identified. The purpose of this study is to determine the identity of the new gene. Analysis of 15 cases of MFS syndrome FBN2 is a complex set of data types that are reported to be abnormal. TGFB is a set of data types that are reported to be abnormal. FBN2 was found in 27%(4/15 cases) of patients. In 11 cases, the symptoms were abnormal. The analysis of these clinical diagnostic criteria is based on the following criteria: FBN1, TGFBR 1/TGFBR 2, FBN 1, TGFBR 2, FBN 1, TGFBR 1/TGFBR 2, FBN 1, TGFBR 2, TGFBR 1/TGFBR 2, TGFBR 1/TGFBR 2, TGFBR 2, TGFBR 1/TGFBR 2, TGFBR 1/TGFBR 2, TGFBR 2/TGFBR 2, TGFBR 1/TGFBR 1/TGFBR 2, TGFBR 2, TGFBR 2/TGFBR 2, TGFBR1/TGFBR1/TGFBR2, TGFBR 2, TGFBR1/TGFBR2, TGFBR 1/TGFBR2, TGFBR2, TGFBR 1/TGFBR 2, TGFBR 1/TGFBR 2, A part of FBN2 syndrome is caused by abnormal cardiovascular system. Analysis of new chromosome identity, chromosome abnormality inv(14) and merger of symptoms The specific chromosome 14 long arm inversion of the reverse position of the cut point, light in situ hybridization method to analyze, patients with chromosome 14 long arm inversion of the proximal position and distal cut point 200Kb narrow Cut off the field of multiple vectors and register them as powerful candidate vectors The cause of the abnormality is FBN 1·FBN 2·TGFBR 1·TGFBR 2. The cause of the abnormality is FBN1·FBN2·TGFBR1·TGFBR2. The cause of the abnormality is FBN1·FBN 2·TGFBR2.