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マルファン症候群新規責任遺伝子の探索

寻找导致马凡氏综合症的新基因

基本信息

批准号：
18890154
负责人：
水口剛
金额：
$ 1.72万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890154/
关键词：
遺伝学ゲノム遺伝子染色体

项目摘要

申請者らは2004年にマルファン症候群(MFS)2型の原因遺伝子を単離して以降、全国からMFS症例を集積した(65症例)。MFS及びMFS類縁疾患の原因遺伝子としてこれまでにTGFBR1/TGFBR2及びFBN1/FBN2の4個が知られており集積した症例について網羅的遺伝子変異解析を行った。その結果、MFSの半数にFBN1変異を、約5%にTGFBR1/TGFBR2変異を同定した。TGFBR2変異を有する患者は臨床診断基準を満たす典型的マルファン症候群ではなかった。残りの45%程度の症例では、遺伝子異常を確認できず、その他の原因遺伝子が存在することが示唆された。本研究は責任遺伝子ごとの疾患スペクトラムの決定および変異未同定群における新規遺伝子同定を目的とする。MFS類縁疾患であるビールズ症候群の15症例について網羅的な遺伝子変異解析を行った。これまでFBN2に複数の遺伝子変異が報告されているが、TGFB受容体異常を含めた網羅的解析の報告はこれまでにない。その結果27%(4/15症例)にFBN2の遺伝子変異が見つかった。他の11症例にはいずれの遺伝子異常も同定されなかった。これまでの解析から臨床診断基準を満たす典型的マルファン症候群および重症の心血管症状、軽度の眼症状、顔面小奇形を特徴とするマルファン症候群2型の主要な責任遺伝子はそれぞれFBN1、TGFBR1/TGFBR2であることが示唆された。また心血管系異常を伴わないビールズ症候群の一部はFBN2変異が原因となっている。新規遺伝子同定に関しては、染色体異常inv(14)を合併する症例の解析を行った。具体的には14番染色体長腕逆位の逆位切断点を蛍光in situ hybridization法を用いて解析し、患者の14番染色体長腕逆位の近位および遠位切断点を200Kbまで狭めた。切断点領域には複数の遺伝子が登録されており有力な候補遺伝子群と考える。原因遺伝子であるかどうかの検討は遺伝子変異解析済みコホートを用いFBN1・FBN2・TGFBR1・TGFBR2異常のない症例で当該遺伝子の変異解析を行うことで結論する。

Those who applied for MFS syndrome (MFS) type 2 syndrome in 2004 and the national collection of MFS syndrome cases (65 cases). MFS and MFS Category Disorders the cause of the disease, the child of TGFBR1/TGFBR2 and the child of the FBN1/FBN2 of the 4 known clusters of patients with symptoms in the Internet. The results show that half of MFS's FBN1 results and about 5% of TGFBR1/TGFBR2 's results are the same. There are patients with TGFBR2 syndrome who are suffering from a typical syndrome with a broken base of the bed. In the case of 45% degree of disability, the child often confirms that the cause of the disease and the cause of the disease is the cause of the disease. In this study, it was decided that the target of the new regulations of the same group was not the same as that of the new regulations. The MFS Disorder Disorder Syndrome 15 cases of the Internet administrator of the Internet will parse the diagnosis line. The number of copies of the FBN2 report is similar to that of the report, and the TGFB recipient often contains the resolution report of the Internet. The results were 27% (15 cases with 4 cycles) and the results of FBN2 syndrome were significantly higher than those of control group. In 11 cases of his illness, he often had the same diagnosis. The typical syndrome is severe cardiovascular symptoms, severe eye symptoms, facial singularity, facial strangeness, syndrome type 2, major symptoms such as FBN1, TGFBR1/TGFBR2 syndrome, and so on. The cardiovascular system is often associated with FBN2 syndrome. The new specification is the same as the normal chromosome inv (14), and the case of the disease is analyzed. The specific cut-off point of 14-fold chromosome long wrist reverse position was analyzed by optical in situ hybridization method, and the patient's 14-fold chromosome long wrist reverse position was analyzed by proximal position and 200Kb cut-off point. In the field of cut-off point, the number of complex numbers, the number of sub-groups, the number of sub-groups. The reason for this is to use FBN1 FBN2 TGFBR1 TGFBR2 as an example of common symptoms, and to analyze the results of the analysis.