Rolle des Multidrug Resistance Associated Protein 1 (MRP1) für die Endothelfunktion bei Diabetes

多药耐药相关蛋白 1 (MRP1) 在糖尿病内皮功能中的作用

• 批准号: 53592472
• 负责人: Professor Dr. Julian Widder
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie und Angiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53592472?language=en
• 关键词: Rolle; des; Multidrug; Resistance; Associated

Reaktive Sauerstoffradikale (ROS) tragen zu vaskulären Komplikationen bei Diabetes mellitus bei. Glutathion spielt eine bedeutende Rolle für die Protektion gegenüber ROS, da die Glutathion-Peroxidase ROS und Glutathion in H2O und Glutathion-Disulfid (GSSG) umwandelt. Der Export von GSSG wird in Gefäßzellen im Wesentlichen durch das Multidrug Resistance Associated Protein 1 (MRP1) vermittelt. Eine Blockade von MRP1 verhindert den Abfall des Glutathionspiegels sowie Apoptose in Endothelzellen unter oxidativem Stress. In dem vorliegenden Forschungsprojekt soll die Rolle von MRP1 für die Endothelfunktion und ROS-Produktion bei Diabetes untersucht werden. In MRP1-/-- und Wildtyp-Mäusen wird durch Streptozotocin-Injektion ein Diabetes induziert. Es werden die Auswirkungen eines MRP1-Mangels auf den Glutathionspiegel und den Export von GSSG, sowie die vaskuläre Reaktivität und die ROS-Spiegel in der Aorta bestimmt. An kultivierten Endothelzellen wird der Mechanismus von MRP1-vermittelter Redoxregulation unter Glukosebelastung untersucht. Hier wird der Effekt einer Herunterregulation von MRP1 mittels siRNA auf die ROS-Produktion und Apoptoserate geprüft. Des Weiteren wird die Auswirkung von MRP1 auf die Mobilisierung und Funktion endothelialer Progenitorzellen untersucht. Durch das Forschungsprojekt werden neue Erkenntnisse über die Rolle von MRP1 für den vaskulären Redoxstatus bei Diabetes erwartet. MRP1 könnte einen neuen therapeutischen Ansatzpunkt für die Behandlung von oxidativem Stress bei Diabetes mellitus und anderen kardiovaskulären Erkrankungen darstellen.

糖尿病患者的ROS水平明显高于糖尿病患者。Glutathion spelteine ededeutentende Rolle für die Protektion gegenüber ROS，da die Glutathion-Peroxase Ros and Glutathion in H2O and Glutathion-Disulfid(GSSG)umwandelt.多药耐药相关蛋白1(MRP1)在Wesentlichen的Gefäçzellen im Wesentlichen中出口。在氧化胁迫下，阻断von MRP1基因使内皮细胞谷胱甘肽含量下降。在糖尿病的治疗中，MRP1的内分泌功能和ROS-Producktion是不可忽视的。在MRP1-/-和Wildtyp-Mäusen中，糖尿病患者持续注射链脲佐菌素。这些都是Auswirkungen的MRP1-Mangels auf den GlutathionSpiegel and den Export von GSSG，Sowie die Vaskuläre Reaktivität and die Ros-Spiegel in der aaaa bstimt.在Glukosebelastung的情况下，一种更多的内在化机制将被用来控制氧化还原。Her wird der Effekt einer HerunterRegulation von MRP1 Mittels siRNA auf die Ros-Produktion and Aoposerate Geprüft.我们将为MRP1提供更多的移动和功能，以满足客户需求。糖尿病患者接受了MRP1和MRP1Rür den Vaskulären的治疗。糖尿病患者和糖尿病患者的抗氧化性应激反应。