Rolle des Multidrug Resistance Associated Protein 1 (MRP1) für die Endothelfunktion bei Diabetes

糖尿病血管并发症的反应性Sauerstoffradikale（ROS）tragen。Glutathion spielt eine bedescent de Rolle für die Protektion gegenüber ROS，da die Glutathion-Peroxidase ROS und Glutathion in H2O und Glutathion-Disulfide（GSSG）umwandelt. GSSG的输出通过多药耐药相关蛋白1（MRP 1）的检测而在临床上得到应用。在氧化应激条件下，MRP 1的阻断可阻止内皮细胞中谷胱甘肽过氧化物酶的释放。在糖尿病患者的内皮功能和ROS生成中，MRP 1的作用是研究的重点。在MRP 1-/--和Wildtyp-Mäusen中，可通过链脲佐菌素注射治疗糖尿病。这是韦尔登的Auschaugens kungen eines MRP 1-Mangels auf en Glutathionspiegel and den Export von GSSG，sowie die vasculäre Reaktivität and die ROS-Spiegel in der Aorta bestimmt。多种内皮细胞在糖耐量降低的情况下会受到MRP 1-vermittelter氧化还原调节机制的影响。因此，siRNA对MRP 1基因的表达调控具有促进ROS生成和凋亡的作用。因此，MRP 1可促进前列腺的运动和内皮功能。因此，研究韦尔登需要对糖尿病患者的血管氧化还原状态中MRP 1的作用进行新的研究。MRP 1是一种新的治疗方法，用于糖尿病和其他心血管疾病的氧化应激治疗。

Reaktive Sauerstoffradikale (ROS) tragen zu vaskulären Komplikationen bei Diabetes mellitus bei. Glutathion spielt eine bedeutende Rolle für die Protektion gegenüber ROS, da die Glutathion-Peroxidase ROS und Glutathion in H2O und Glutathion-Disulfid (GSSG) umwandelt. Der Export von GSSG wird in Gefäßzellen im Wesentlichen durch das Multidrug Resistance Associated Protein 1 (MRP1) vermittelt. Eine Blockade von MRP1 verhindert den Abfall des Glutathionspiegels sowie Apoptose in Endothelzellen unter oxidativem Stress. In dem vorliegenden Forschungsprojekt soll die Rolle von MRP1 für die Endothelfunktion und ROS-Produktion bei Diabetes untersucht werden. In MRP1-/-- und Wildtyp-Mäusen wird durch Streptozotocin-Injektion ein Diabetes induziert. Es werden die Auswirkungen eines MRP1-Mangels auf den Glutathionspiegel und den Export von GSSG, sowie die vaskuläre Reaktivität und die ROS-Spiegel in der Aorta bestimmt. An kultivierten Endothelzellen wird der Mechanismus von MRP1-vermittelter Redoxregulation unter Glukosebelastung untersucht. Hier wird der Effekt einer Herunterregulation von MRP1 mittels siRNA auf die ROS-Produktion und Apoptoserate geprüft. Des Weiteren wird die Auswirkung von MRP1 auf die Mobilisierung und Funktion endothelialer Progenitorzellen untersucht. Durch das Forschungsprojekt werden neue Erkenntnisse über die Rolle von MRP1 für den vaskulären Redoxstatus bei Diabetes erwartet. MRP1 könnte einen neuen therapeutischen Ansatzpunkt für die Behandlung von oxidativem Stress bei Diabetes mellitus und anderen kardiovaskulären Erkrankungen darstellen.