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Molecular mechanism of irreversible changes in target organs induced by perinatal hormone exposure

围产期激素暴露引起靶器官不可逆变化的分子机制

基本信息

批准号：
19370027
负责人：
IGUCHI Taisen
金额：
$ 11.4万
依托单位：
National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Perinatal exposure of estrogens to mice during a critical period induces irreversible changes in various reproductive organs. Estrogen receptor α (ERα) has been demonstrated to be essential in induction of persistent changes in the mouse vagina. Microarray analyses demonstrate various up-regulated genes in the vagina of mice exposed perinatally to estrogens. Methylation status of growth factor related genes is not altered, however, one gene which suppress function of ERα is methylated and showing low expression. Methylation of this gene results in its low expression, thus, ERα is free from suppression, which may result in persistent activation of ERα. The persistently activated ERα induces expression of growth factor related genes which stimulate persistent cell proliferation in the mouse vagina.

围产期暴露于雌激素的小鼠在一个关键时期诱导各种生殖器官的不可逆的变化。雌激素受体α（ERα）在诱导小鼠阴道持续性变化中起重要作用。微阵列分析表明，在围产期暴露于雌激素的小鼠阴道中的各种上调基因。生长因子相关基因的甲基化状态未发生改变，但有一个抑制ERα功能的基因发生甲基化，并表现出低表达。该基因的甲基化导致其低表达，因此，ERα不受抑制，这可能导致ERα的持续激活。持续激活的ERα诱导生长因子相关基因的表达，从而刺激小鼠阴道中持续的细胞增殖。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Involvement of insulin-like growth factor-I for the regulation of prolactin synthesis by estrogen and postnatal proliferation of lactotrophs in the mouse anterior pituitary

胰岛素样生长因子-I 参与雌激素对催乳素合成的调节以及小鼠垂体前叶催乳素的产后增殖

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Cell Tiss.Res. (In press)
影响因子：
0
作者：
Saitoh;Y.;Hikake;T.;Hayashi;S.;Iguchi;T.;Sato;T.
通讯作者：
T.

Species extrapolation for the 21^<st> century. Species extrapolation for the 21^<st> century

21世纪的物种外推。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Environ.Toxicol.Chem. (In press)
影响因子：
0
作者：
Celander;M.C.;Goldstone;J.V.;Denslow;N.D.;Iguchi;T.;Kille;P.;Meyerhoff;R.D.;Smith;B.A.;Hutchinson;T.H.;Wheeler;J.R.
通讯作者：
J.R.

Genetic integrations of the androgen and Wnt/β-catenin pathways for the masculinization of external genitalia.

雄激素和 Wnt/β-连环蛋白途径的遗传整合促进外生殖器男性化。