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Development of a novel Alzheimer's disease drug utilizing neuroprotective action of activated microglia

Development of a novel Alzheimer's disease drug utilizing neuroprotective action of activated microglia
利用激活小胶质细胞的神经保护作用开发新型阿尔茨海默病药物
批准号:
19390031
负责人:
KAWAHARA Kohichi
金额:
$11.4万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
2007
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2007 至 2008

项目摘要

项目成果

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我々は、アルツハイマー病(AD)の新しい治療方策として生体に備わった抗炎症能力を誘導・賦活化すること、特に抗炎症性の神経保護型ミクログリア(2型MG)を積極的に活用する戦略と、これを実現する薬物シーズの開発を行った。(1) in vitroにおける2型MGによる・アミロイド(A・)クリアランスの分子機構を解明した(J. Immunol., 2008)。(2) (1)のA・クリアランス能がin vivoでも作動するかを、本病態モデルの一つAPP23マウスを用い、脳内にサイトカインを微量注入して調べた結果、A・蓄積が有意に認められる4.5月齢では、蓄積A・の減少とこれに伴う記憶学習能の有意な改善を認めることができた。(3) IL-4分泌促進能をもつある種の薬物候補化合物(経口投与)を用いても、APP23における脳内Aβ_42量が減少するとの予備知見も得た。
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会议论文
Subdomain IIIA of dog albumin contains a binding site similar to site II of human albumin
狗白蛋白的子结构域 IIIA 包含与人白蛋白的位点 II 相似的结合位点
DOI: --
发表时间: 2008
期刊: Drug Metabolism and Disposition 36(1)
影响因子: --
作者: [Ken-ichi Kaneko]
通讯作者: Ken-ichi Kaneko
ラットI型ミクログリアを特異的に認識するモノクローナル抗体またはその断片。
特异性识别大鼠I型小胶质细胞的单克隆抗体或其片段。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
脂肪細胞における酸化ストレス誘発性PAI-1分泌の分子機序
氧化应激诱导脂肪细胞分泌PAI-1的分子机制
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [井上祥子, 徳永真理子, 國安明彦, 中山仁]
通讯作者: 中山仁
DOI: 10.1016/j.jneuroim.2009.01.007
发表时间: 2009-03-31
期刊: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY
影响因子: 3.3
作者: [Kawahara, Kohichi, Yoshida, Akira, Nakayama, Hitoshi]
通讯作者: Nakayama, Hitoshi
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    Development of a strategy for Alzheimer's disease therapy by agent to control function and differentiation of microglial subtypes
    Selective activation of anti-inflammatory type 2 microglia as a strategy for treatment of Alzheimer's disease
    • 批准号:
      23790133
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $2.75万
    • 财政年份:
      2011
    • 负责人:
      KAWAHARA Kohichi
    • 依托单位:
    Development of Alzheimer's disease drug candidates promoting Aβ clearance activity of type 2 microglia
    • 批准号:
      21790114
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $2.75万
    • 财政年份:
      2009
    • 负责人:
      KAWAHARA Kohichi
    • 依托单位:
    Regulation of p53 pathway and Tumor Growth by Novel Nucleolar Protein PICT1
    • 批准号:
      21790204
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $2.75万
    • 财政年份:
      2009
    • 负责人:
      KAWAHARA Kohichi
    • 依托单位:
    海外基金