Development of a novel Alzheimer's disease drug utilizing neuroprotective action of activated microglia

利用激活小胶质细胞的神经保护作用开发新型阿尔茨海默病药物

• 批准号: 19390031
• 负责人: KAWAHARA Kohichi
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390031/
• 关键词: アルツハイマー病; ミクログリア; インターロイキン-4; レチノイド; サブタイプ; 抗炎症性サイトカイン; レチノイド化合物; モルヒネアナローグ; 特異的抗体; 脳神経疾患; 酸化ストレス; 脳虚血; 神経細胞

我々は、アルツハイマー病(AD)の新しい治療方策として生体に備わった抗炎症能力を誘導・賦活化すること、特に抗炎症性の神経保護型ミクログリア(2型MG)を積極的に活用する戦略と、これを実現する薬物シーズの開発を行った。(1) in vitroにおける2型MGによる・アミロイド(A・)クリアランスの分子機構を解明した(J. Immunol., 2008)。(2) (1)のA・クリアランス能がin vivoでも作動するかを、本病態モデルの一つAPP23マウスを用い、脳内にサイトカインを微量注入して調べた結果、A・蓄積が有意に認められる4.5月齢では、蓄積A・の減少とこれに伴う記憶学習能の有意な改善を認めることができた。(3) IL-4分泌促進能をもつある種の薬物候補化合物(経口投与)を用いても、APP23における脳内Aβ_42量が減少するとの予備知見も得た。

The new treatment strategy for AD is to induce and activate the anti-inflammatory ability of the organism, especially the anti-inflammatory neuroprotective type (type 2 MG). (1)The molecular structure of type 2 MG in vitro was clarified (J. Immunol., 2008)。(2)(1) A. accumulation is intentionally recognized by 4.5 months, A. accumulation is decreased by 4.5 months, A. accumulation is accompanied by intentional improvement of memory learning ability. (3)IL-4 secretion-enhancing activity was detected by using a candidate compound (APP23), and the amount of Aβ_42 in the serum was reduced.

项目成果

Subdomain IIIA of dog albumin contains a binding site similar to site II of human albumin

狗白蛋白的子结构域 IIIA 包含与人白蛋白的位点 II 相似的结合位点

• 发表时间: 2008
• 期刊: Drug Metabolism and Disposition 36(1)
• 作者: Ken-ichi Kaneko

ラットI型ミクログリアを特異的に認識するモノクローナル抗体またはその断片。

特异性识别大鼠I型小胶质细胞的单克隆抗体或其片段。

• 发表时间: 2005

脂肪細胞における酸化ストレス誘発性PAI-1分泌の分子機序

氧化应激诱导脂肪细胞分泌PAI-1的分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 井上祥子;徳永真理子;國安明彦;中山仁
• 通讯作者: 中山仁

Marked induction of inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-α in rat CD40+ microglia by comparison to CD40- microglia

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2009.01.007
• 发表时间: 2009-03-31
• 期刊: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kawahara, Kohichi;Yoshida, Akira;Nakayama, Hitoshi
• 通讯作者: Nakayama, Hitoshi

A synthetic approach to develop peptide inhibitors detective for brain-type sodium channels on the basis of pompilidotoxin structure

基于Pompilidotoxin结构开发脑型钠通道肽抑制剂的合成方法

• 发表时间: 2009
• 期刊: Heterocycles (印刷中)
• 作者: Yokote;S.
• 通讯作者: S.