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Development of Alzheimer's disease drug candidates promoting Aβ clearance activity of type 2 microglia

开发促进 2 型小胶质细胞 Aβ 清除活性的阿尔茨海默病候选药物

基本信息

批准号：
21790114
负责人：
KAWAHARA Kohichi
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

As a new strategy for treatment of Alzheimer's disease (AD), we aimed to induce the antiinflammatory activity we have in a living body. In particular, we tried to develop the strategy for which the neuroprotective anti-inflammatory type of microglia (type 2 MG) is utilized aggressively and searched the new medicine seeds which achieves this. When we administered an intracerebral microinjection of a mixture of IL-4 and IL-13 into one hemisphere of 4.5 mo old APP23 mice, CD36-positive MG was induced at 2 day, and A β accumulation was reduced at 7 day post injection. The cytokine-induced CD36 expression was observed in arginase I-positive and Ym1-positive cells, which indicates that CD36-positive MG are M2-like cells (Kawahara et al., submitted). We found that oral administration of retinoic acid receptor agonist Am80, which increased IL-4 production in T-cell system, decreased brain Aβ42 peptide in APP23 mice (Kawahara et al., Biol. Pharm. Bull., 2009). This study may encourage development of new anti-inflammatory strategies for treatment of AD.

作为治疗阿尔茨海默病（AD）的一种新策略，我们的目标是诱导我们在活体中具有的神经元活性。特别是，我们试图开发积极利用神经保护性抗炎型小胶质细胞（2型MG）的策略，并寻找实现这一目标的新药种子。当我们将IL-4和IL-13的混合物注射到4.5月龄APP 23小鼠的一侧半球时，在注射后2天诱导了CD 36阳性MG，并且在注射后7天A β积聚减少。在丝氨酸蛋白酶I阳性和Ym 1阳性细胞中观察到了丝氨酸诱导的CD 36表达，这表明CD 36阳性MG是M2样细胞（Kawahara et al.，提交）。我们发现口服维甲酸受体激动剂Am 80（可增加T细胞系统中IL-4的产生）可减少APP 23小鼠的脑Aβ42肽（Kawahara等人，Biol. Pharm. Bull.，2009年）。这项研究可能会鼓励开发新的抗炎策略治疗AD。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プロスタグランジンE2による視索前野ニューロン突起伸長の促進機構

前列腺素E2促进视前区神经元生长的机制

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田歩;富田景子;長野麻央;藤井晋也;原山尚;太田公規;遠藤泰之;影近弘之;杉本幸彦
通讯作者：
杉本幸彦

Oxidized LDL and lysophosphatidylcholine stimulate plasminogen activator inhibitor-1 expression through reactive oxygen species generation and ERK1/2 activation in 3T3-L1 adipocytes

DOI：
10.1016/j.bbalip.2010.11.011
发表时间：
2011-03-01
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS
影响因子：
4.8
作者：
Kuniyasu, Akihiko;Tokunaga, Mariko;Nakayama, Hitoshi
通讯作者：
Nakayama, Hitoshi

A synthetic approach to develop peptide inhibitors delective for brain-type sodium channels on the basis of pompilidotoxin structure.

基于 pompilidotoxin 结构开发针对脑型钠通道的肽抑制剂的合成方法。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Heterocycles 79
影响因子：
0
作者：
Yokote;S.;Setoguchi;R.;Shimizu;E.;Kawahara;K.;Kuniyasu;A.;Shirasaki;T.;Takahama;K.;Konno;K.;Kawai;N.;Yamaoka;K.;Kinoshita;E.;Nakayama H.
通讯作者：
Nakayama H.

Oral Administration of Synthetic Retinoid Am80 (Tamibarotene) Decreases Brain β-Amyloid Peptides in APP23 Mice