Selective activation of anti-inflammatory type 2 microglia as a strategy for treatment of Alzheimer's disease

选择性激活抗炎 2 型小胶质细胞作为治疗阿尔茨海默病的策略

• 批准号: 23790133
• 负责人: KAWAHARA Kohichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790133/
• 关键词: アルツハイマー病; βアミロイドペプチド; 記憶改善; レチノイド; インターロイキン4; ミクログリア; インターロイキン４; ２型ミクログリア; レチノイン酸受容体; レチノイドX受容体; Am80; HX630; アミロイドβ

In this study, we tried to develop seeds that stimulate the neuro-protective activities of anti-inflammatory type 2 microglia as a new strategy for treatment of Alzheimer’s disease. We focused on synthetic retinoids, because they have reported to increase IL-4 production in T-cell system. (1) Administration of the retinoids significantly improved memory deficits in APP23 mice and reduced levels of insoluble Aβ peptide in the brain. (2) IL-4 level in the hippocampus, not in the cerebral cortex, tended to increase in retinoids-treated group compared with vehicle-treated one. In addition, improvement of memory in APP23 mice after retinoid treatment was related to the IL-4 level in the hippocampus. (3) In vitro, IL-4R α was increased in murine microglial MG5 cells co-stimulated with retinoids. These findings provide information about the therapeutic potential of these agents for AD.

在这项研究中，我们试图开发刺激抗炎2型小胶质细胞神经保护活性的种子，作为治疗阿尔茨海默病的新策略。我们专注于合成类维生素A，因为据报道它们可以增加T细胞系统中IL-4的产生。(1)给予类维生素A显著改善了APP 23小鼠的记忆缺陷，并降低了脑中不溶性Aβ肽的水平。(2)IL-4水平在海马，而不是在大脑皮层，倾向于增加在维甲酸治疗组与溶剂治疗。此外，类维生素A治疗后APP 23小鼠记忆力的改善与海马中的IL-4水平有关。(3)在体外，IL-4 R α在与类维生素A共刺激的小鼠小胶质细胞MG 5细胞中增加。这些发现提供了有关这些药物治疗AD的潜在信息。

项目成果

プロスタグランジンEP4受容体による視索前野ニューロンの細胞骨格制御の分子機構

前列腺素EP4受体调节视前区神经元细胞骨架的分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 黒田義弘;小越菜保子;田崎絵美;中瀬生彦;二木史朗;通山由美;廣瀬宗考;藤井晋也;Makoto Fukudome;山口貴世志,池上恒雄,宮野悟,中村祐輔,古川洋一;嘉納将文,小島直人,須賀友規,大槻一文,田中徹明,安部真人,三芳秀人,岩﨑宏樹,山下正行;北條寛典
• 通讯作者: 北條寛典

Ca^<2+>動員型プロスタグランジン受容体は着床時のembryo spacing に必須の役割を果たす

Ca^2+-动员前列腺素受体在植入期间的胚胎间隔中发挥重要作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 水品直之;松本健司;新藤充;馬驍彦
• 通讯作者: 馬驍彦

新たに見出したIL-4/IL-13脳内投与によるβアミロイド分解酵素誘導の分子機序の解析

脑内给予IL-4/IL-13诱导β-淀粉样蛋白降解酶的新发现分子机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Kiyoshi Yamaguchi;Rui Yamaguchi;Masaru Shinozaki;Giichiro Tsurita;Keisuke Hata;Seiya Imoto;Satoru Miyano;Yusuke Nakamura;Yoichi Furukawa;川原浩一
• 通讯作者: 川原浩一

INTRACEREBRAL MICROINJECTION OF INTERLEUKIN-4/INTERLEUKIN-13 REDUCES β-AMYLOID ACCUMULATION IN THE IPSILATERAL SIDE AND IMPROVES COGNITIVE DEFICITS IN YOUNG AMYLOID PRECURSOR PROTEIN 23 MICE

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.01.049
• 发表时间: 2012-04-05
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kawahara, K.;Suenobu, M.;Nakayama, H.
• 通讯作者: Nakayama, H.

IL-4/IL-13の脳内微量注入はM2様ミクログリアを誘導し、APP23 マウスにおけるアルツハイマー病様の症状を軽減する

脑内显微注射 IL-4/IL-13 诱导 APP23 小鼠 M2 样小胶质细胞并减轻阿尔茨海默病样症状

• 发表时间: 2011
• 作者: 松本健司;陶山正樹;森脇拓也;蓮井啓佑;福永幸裕;奥田勝博;安部真人;狩野有宏;新藤充;末延道太
• 通讯作者: 末延道太