Development of an immunotherapy against ALS model mice and analysis of the role of microglia in the pathogenesis of ALS

ALS模型小鼠免疫疗法的开发及小胶质细胞在ALS发病机制中的作用分析

• 批准号: 19390240
• 负责人: URUSHITANI Makoto
• 金额: $ 10.15万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390240/
• 关键词: 神経病態生化学; 筋萎縮性側索硬化症; ワクチン; 抗体療法; 免疫療法; ミクログリア; 運動ニューロン死; ハイブリドーマ; superoxide dismutase 1(SOD1); グリア細胞

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease with unknown etiology. The aim of this research project was to improve the vaccination and a passive immunization with a novel monoclonal antibody against mutant SOD1 using ALS model mice, and to clarify the roles of microglia in mutant SOD1-linked ALS. We found apo-form of WT SOD1 is an effective vaccine compared with mutant SOD1, which induces a protective immunity with the increase in interleukin-4 and the decrease in interferon-gamma and tumor necrosis alpha. The therapeutic effect of intrathecal infusion of one clone of the mutant SOD1-specific antibodies to slow the progression was confirmed. We also clarified the crucial role of CD14 of the microglia in extracellular SOD1 mutant-induced motor neuron death. Further development of immunotherapy for ALS can be anticipated by defining more crucial molecular target or manipulating monoclonal antibody.

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）是一种病因不明的致死性神经退行性疾病。本研究的目的是利用ALS模型小鼠改进针对突变型SOD 1的新型单克隆抗体的疫苗接种和被动免疫，并阐明小胶质细胞在突变型SOD 1相关ALS中的作用。我们发现野生型SOD 1的脱辅基形式是一种有效的疫苗相比，突变SOD 1，诱导保护性免疫与白细胞介素-4的增加和干扰素-γ和肿瘤坏死α的减少。证实了鞘内输注突变体SOD 1特异性抗体的一个克隆以减缓进展的治疗效果。我们还阐明了CD 14的小胶质细胞在细胞外SOD 1 muridium诱导的运动神经元死亡的关键作用。通过确定更关键的分子靶点或操纵单克隆抗体，可望为ALS的免疫治疗带来更大的发展。

项目成果

免疫療法によるALSの治療戦略

ALS 的免疫治疗策略

• 发表时间: 2009
• 作者: Kodama S;Shimano H;Sone H.;et. al.;漆谷真
• 通讯作者: 漆谷真

筋萎縮性側索硬化症に対するワクチン・抗体療法の展望

肌萎缩侧索硬化症疫苗/抗体治疗的前景

• 发表时间: 2009
• 期刊: 難病とケア 15
• 作者: 風間順一郎;ほか;漆谷真
• 通讯作者: 漆谷真

ALSモデルマウスの免疫療法と今後の展望

ALS模型小鼠的免疫治疗及未来展望

• 发表时间: 2008
• 期刊: Brain and Nerve 60
• 作者: 瓦林毅;若佐谷保仁;渡辺有希子;中畑直子;高村歩美;渡辺光法;松原悦朗;東海林幹夫;漆谷真
• 通讯作者: 漆谷真

Axonal ligation induces transient nuclear exclusion of TDP-43 in brainstem motor neurons

轴突结扎诱导脑干运动神经元中 TDP-43 的瞬时核排除

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neuroscience 164
• 作者: Kishi T;Hirooka Y;et al(3名・2番目);Sato T
• 通讯作者: Sato T

異常タンパク病としての筋萎縮性側索硬化症～治療を志向した研究動向～

肌萎缩侧索硬化症作为一种异常蛋白质疾病～以治疗为目标的研究动向～

• 发表时间: 2009
• 作者: 原 賢寿;桑野良三;宮下哲典;小久保康昌;佐々木良元;中原安雄;後藤 順;西澤正豊;葛原茂樹;辻 省次;漆谷真
• 通讯作者: 漆谷真