A novel approach to ALS pathogenesis by investigating conformational equilibrium of TDP-43

通过研究 TDP-43 构象平衡来研究 ALS 发病机制的新方法

• 批准号: 22659171
• 负责人: URUSHITANI Makoto
• 金额: $ 2.04万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659171/
• 关键词: 神経分子病態学; TDP-43; 筋萎縮性側索硬化症; 高圧NMR解析; 変性中間体; ユビキチン化

TAR DNA-binding protein 43kDa (TDP-43) is implicated in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis, the molecular basis of which underlying ALS pathogenesis is yet to be clarified.We have several residues showing irreversible structural change in TDP-43 proteins. Furthermore, antibodies raised against these residues recognized cytoplasmic TDP-43, typical signatures for ALS.

TAR dna结合蛋白43kDa （TDP-43）与肌萎缩性侧索硬化症的发病机制有关，其ALS发病机制的分子基础尚不清楚。我们在TDP-43蛋白中有几个残基显示出不可逆的结构变化。此外，针对这些残基产生的抗体识别细胞质TDP-43，这是ALS的典型特征。

项目成果

Induction of protective immunity by vaccination with wild-type apo SOD1 in the mutant SOD1 transgenic mice

突变型 SOD1 转基因小鼠接种野生型 apo SOD1 诱导保护性免疫

• 发表时间: 2010
• 期刊: J. Neuropathol. Exp. Neurol. 69
• 作者: Takeuchi S.;Fujiwara N.;Ido A.;Ono M.;Takeuchi Y.;Tateno M.;Suzuki K.;Takahashi R.;Tooyama I.;Taniguchi N.;Julien JP;Urushitani M.
• 通讯作者: Urushitani M.

家族性ALSマウスモデルの免疫療法

家族性ALS小鼠模型的免疫治疗

• 发表时间: 2010
• 期刊: 実験医学増刊号3月号
• 作者: Senda J;et al.;漆谷真
• 通讯作者: 漆谷真

TDP-43の異所性局在機構

TDP-43的异位定位机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 最新医学「神経変性疾患におけるTDP-43」
• 作者: 福嶋俊明;浅野知一郎;漆谷 真
• 通讯作者: 漆谷 真

Molecular targeting strategies against misfolded proteins in ALS

针对 ALS 中错误折叠蛋白的分子靶向策略

• 发表时间: 2011
• 作者: Jin L.;et al;漆谷真
• 通讯作者: 漆谷真

ALSモデルマウスにおけるトランスグルタミナーゼ2の誘導

ALS 模型小鼠转谷氨酰胺酶 2 的诱导

• 发表时间: 2011
• 作者: 大野 美樹;井戸 明美;松本 紋子;谷口 直之;高橋 良輔;漆谷 真
• 通讯作者: 漆谷 真