Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition for treatment of rheumatoid arthritis

细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制治疗类风湿性关节炎

• 批准号: 19390272
• 负责人: KOHSAKA Hitoshi
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390272/
• 关键词: 膠原病学; 関節リウマチ; 治療; 細胞増殖抑制

本研究では、関節リウマチ(RA)に対する新たな治療法がサイクリン依存性キナーゼ群を標的とすることの妥当性を検証しつつ、阻害薬の開発を試みた。その中で、本報告書では、現時点で公表することが可能な低酸素状態が関節リウマチ滑膜細胞増殖に及ぼす影響をサイクリン依存性キナーゼ阻害因子活性化の観点から探索した研究結果について報告する。滑膜線維芽細胞(RASF)の無秩序な増殖はRAの病理的特徴である。またRA滑膜は比較的低酸素状態にあるとの報告があるので、低酸素状態がRA滑膜の増殖やサイクリン依存性キナーゼ(CDK)とその阻害因子(CDKI)に及ぼす影響を探索した。まず、低密度で培養したRASFは低酸素(1%O2)の影響を全く受けなかったが、高密度培養にすると、正常酸素分圧では接触阻害による成長抑制が認められたものの、低酸素ではその影響が認められなかった。この現象は、ヒト皮膚線維芽細胞では認められず、RASFのみで認められた。この現象は、抗腫瘍壊死因子α抗体やインターロイキン1受容体アンタゴニスト添加でも認められた。この際、正常酸素分圧ではサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27Kip1の上昇が認められたものの、低酸素下では認められなかった。また、低酸素はRASF上のN-カドヘリン発現を減少させた。抗N-カドヘリン抗体は低酸素と同様に高密度培養下でのRASFの増殖を抑制し、p27Kip1発現も低下させていた。RA滑膜組織の低酸素は、RASF増殖を促進することによって、RA病態を悪化させているようである。

This study examines the dependence of joint リウマチ (RA) に対する新たな treatment method がサイクリンキナーゼをtarget's とすることのappropriateness を検 Certificate しつつ, obstruction 薬の开発をtest みた.その中で、This report では、The public table at the current point することがpossible なhypoacidemia がjoint リウマチsyovial cell proliferation andぼすInfluence をサイクリンdependence キナーゼInhibition factor activation の観Point からExploration したResearch results についてreport する. The disordered proliferation of synovial fibroblasts (RASF) is a pathological characteristic of RA. Comparative report of low acid state of RA synovium and low acid state of RA synoviumサイクリンdependence キナーゼ(CDK) and とそのinhibition factor (CDKI) に and ぼすimpact をExploration した.まず, low-density culture, RASF, low acidity (1% O2), all the effects of けなかったが, high-density culture, にすると, normal acid concentration will cause contact damage and growth inhibition, and low acid content will affect growth.このphenomenon, ヒトSkin line dimensional bud cell recognition, められず, RASF recognition, められた.このphenomenon, anti-tumor death factor alpha antibody やインターロイキン1 receptor アンタゴニスト added でも recognized められた.この记, normal acid separation pressure, ではサイクリン dependence キナーゼ inhibitory factor p27 Kip1's rising がcognizes められたものの, and low-acidity ではcognizes められなかった.また, low acid element はRASF upper のN-カドヘリン発appears を させた. Anti-N-カドヘリン antibody has a low acid content and a high-density culture, which inhibits the proliferation of RASF and reduces the expression of p27Kip1. RA synovial tissue is hypoacidic, RASF proliferation is promoted, and RA pathology is reduced.

项目成果

Enhanced efficacy of regulatory T cell transfer against increasing resistance, by elevated foxp3 expression induced in arthritic murine hosts

• DOI: 10.1002/art.22846
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: ARTHRITIS AND RHEUMATISM
• 作者: Ohata, Junko;Miura, Tomoko;Kohsaka, Hitoshi
• 通讯作者: Kohsaka, Hitoshi

ステロイドを使う主な病気「膠原病・リウマチ内科」(宮坂信之編著)

使用类固醇的主要疾病：《胶原病/风湿病》（宫坂伸行主编）

• 发表时间: 2008
• 作者: Makoto Nakasato;Yoshinori Nonomura;Nobuyuki Miyasaka;Hitoshi Kohsaka;小戝健一郎;小戝健一郎;上阪等
• 通讯作者: 上阪等

関節リウマチ治療の新たな標的分子

类风湿关节炎治疗新靶分子

• 发表时间: 2008
• 作者: 上阪等;村上洋介;野々村美紀;宮坂信之
• 通讯作者: 宮坂信之

Preparation of a TAT-PTD CDKI fusion protein that efficiently inhibits proliferation and MMP-3 production of rheumatoidsynovial fibroblasts.

高效抑制类风湿滑膜成纤维细胞增殖和MMP-3产生的TAT-PTD CDKI融合蛋白的制备。

• 发表时间: 2007
• 作者: 中里 款;野々村美紀;宮坂信之;上阪 等,
• 通讯作者: 上阪 等,

Takao Koike A 2 Year-ExtendedFollow-Up Of The Phase I/Ii Trial Of Rituximab For Treatment Of Refractory Systemic Lupus Erythematosus

Takao Koike 利妥昔单抗治疗难治性系统性红斑狼疮 I/Ii 期试验的 2 年延长随访

• 发表时间: 2008
• 作者: Yoshiya Tanaka;Kazuhiko Yamamoto;Tsutomu Takeuchi;Nnorihiro Nishimoto;Nobuyuki Miyasaka;T Sumida;Tetsuji Sawada;Hitoshi Kohsaka;Isao Matsumoto;K. Saito
• 通讯作者: K. Saito