Generation of mice in which the mouse hepatocytes are replaced with the human hepaocytes and its application

人肝细胞替代小鼠肝细胞的小鼠产生及其应用

• 批准号: 19390347
• 负责人: MIURA Naoyuki
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390347/
• 关键词: ヒト肝細胞; マウス; 肝細胞癌; 化学発ガン; トランスジェニックマウス; 細胞移植; 遺伝子導入; レンチウィルス; 癌遺伝子; 化学発癌; レトロウィルス; トランスジェニックマエス; キメラマウス; 免疫不全マウス; アルプミン; 生体蛍光蛋白

Alb-uPAトランスジェニックマウスに免疫不全scidマウスを交配し、Alb-uPAをトランスジーンにもつ免疫不全マウスを作製した。Alb-uPAホモ免疫不全マウスの生後3週目にヒト肝細胞を脾臓経由で移植すると4週後には、マウスの肝臓の50-100%がヒト肝細胞で置換されたマウスができた(肝臓ヒト化マウス)。肝臓ヒト化マウスに肝化学発癌剤であるジエチルニトロサミンとフェノバルビタールを投与すると、肝細胞腫(アデノーマ)が高頻度で発生した。腫瘍部のRNA解析では、c-Myc,FoxM1,c-Jun,c-Fos,Bmi1,Skp2mRNAが増加していることが判明した。

将免疫缺陷SCID小鼠与AlbA-UPA转基因小鼠交叉，以用Alb-upA作为转基因产生免疫缺陷小鼠。当人肝细胞在Alba-upA同性免疫缺陷型小鼠生命的第三周通过脾脏移植时，四个星期后，小鼠被人类肝细胞代替，其中50-100％的小鼠肝脏被人肝细胞（Hepatic人型人脉细胞（Hepatic）肝细胞（Hepatic hepatic）。当用肝化学致癌剂二乙基硝基胺和苯巴比妥施用人源化肝小鼠时，肝细胞瘤（腺瘤）经常发生。肿瘤区域的RNA分析显示C-MYC，FOXM1，C-JUN，C-FOS，BMI1和SKP2 mRNA增加。

项目成果

マウスフォークヘッド遺伝子Foxp2は肺分化遺伝子の発現を制御する

小鼠叉头基因Foxp2控制肺分化基因的表达

• 发表时间: 2009
• 作者: Xue;Xiao Dong;王泊;楊志
• 通讯作者: 楊志

Integrin-a9 is required for fibronectin matrix assembly during lymphatic valve morphogenesis.

淋巴瓣形态发生过程中纤连蛋白基质组装需要整合素-a9。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Dev. Cell 17
• 作者: Bazigou;E.;Xie;S.;Chan;C.;Weston;A.;Miura;N.;Sorokin;L.;Adams;R.;Muro;A.F.;Sheppard;D.;Makinen;T.
• 通讯作者: T.

The Foxf2 gene controls murine gut development by limiting mesenchymal Wnt signaling and promoting extracellular matrix production.

Foxf2 基因通过限制间充质 Wnt 信号传导和促进细胞外基质产生来控制小鼠肠道发育。

• 发表时间: 2007
• 作者: Tao Wang;Tomoki Tamakoshi;Peter Carlsson;Naoyuki Miura
• 通讯作者: Naoyuki Miura

メダカFoxP2タンパクの発現と機能について

青鳉FoxP2蛋白的表达及功能

• 发表时间: 2007
• 作者: 板倉達郎;Abhishek Chandra;楊志;三浦直行
• 通讯作者: 三浦直行

A unique expression pattern of Tbx10 in the hindbrain as revealed by Tbx10(lacZ ) allele.

Tbx10(lacZ ) 等位基因揭示了后脑中 Tbx10 的独特表达模式。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Genesis 48
• 作者: Xue;X-D.;Kimura W.;Wang;B.;Hikosaka;K.;Itakura;T.;Uezato;T.;Matsuda;M.;Koseki;H.;Miura;N.
• 通讯作者: N.