权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Studies on molecular basis of a novel water channel(aquaporin-11)function

新型水通道（aquaporin-11）功能的分子基础研究

基本信息

批准号：
19580342
负责人：
IKEDA Masahiro
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、我々が発見した新規アクアポリン(AQP)分子種であるAQP11に関連する分子基盤を明確にし、その機能異常がどのような分子メカニズムを通して細胞死を伴う嚢胞を形成するのかを解明することを目的とする。研究期間を通して、(1) AQP11の小胞体膜局在やテトラマー形成に必要なアミノ酸配列の解析、(2) AQP11結合タンパク質の同定とその結合の意義、(3) AQP11と小胞体ストレス、あるいは嚢胞形成関連分子とのinteractionについて解析した。その結果、AQP11の小胞体膜局在に必要なアミノ酸配列を見出すことはできなかったが、(1) AQP11の4次元構造形成に99番目のアスパラギン残基および101番目のシステイン残基が重要で、それらの残基はAQP11のC末端側の3次元構造を保つことに寄与しており、それらのアミノ酸残基が変異すると、AQP11のC末端側の3次元構造が変化するために、正しい4次元構造が形成されないこと、(2) 3種類のAQP11結合タンパク質を同定し、その中でAQP11と同じ近位尿細管細胞に発現しているAQP1は、AQP11によってその細胞膜への局在が調節されていること、(3) 小胞体ストレスが発生するような場合にはAQP11の発現量が減少すること、そして嚢胞形成に重要な分子で、小胞体ストレスとの関連性が最近報告された分子とAQP11が相互作用することなどを示唆するデータを得た。今後これらの発見に基づいて、AQP11の機能の生物学的意義の全貌解明、AQP11ノックアウトマウスにおける嚢胞形成のメカニズムなどが明らかにされるものと考えられる。なお本研究の一環として実施した、AQP11と同じ膜タンパク質の新しい機能について、また小胞体ストレスの生体モデルである実験的急性腎不全モデルを用いて、急性腎不全の新規治療薬や体質との関連性について調べた研究成果を国際雑誌に発表した。

This study is aimed at clarifying the molecular basis of AQP11 and its association with cell death. During the study period,(1) the analysis of the necessary acid alignment of AQP11 in the formation of microcellular membrane,(2) the significance of AQP11 binding to microcellular membrane,(3) the analysis of the interaction of AQP11 in the formation of microcellular membrane. The results show that AQP11 microcellular membrane structure is necessary for acid alignment,(1) AQP11 four-dimensional structure formation, 99-segment acid residues and 101-segment acid residues are important, and all residues are important for AQP11 C-terminal three-dimensional structure formation. 3-D structures on the C-terminal side of AQP11 are transformed into 4-D structures,(2) 3 types of AQP11 are bound to 3-D structures, and (3) 3 types of AQP11 are bound to 3-D structures.(3) In the case of small cell growth, AQP11 production is reduced, and the correlation between small cell growth and molecular AQP11 production is recently reported. In the future, the development of AQP11 will be based on the discovery of AQP11, the biological significance of AQP11 function will be fully explained, and the formation of AQP11 cells will be discussed. The results of this study are internationally recognized as a result of the implementation of AQP11 and the development of novel functions of homo-membrane, microcellular and biological mechanisms for acute renal insufficiency.