Contribution of intracellular TRAIL receptor to regulation of apoptosis induced by TRAIL

细胞内 TRAIL 受体对 TRAIL 诱导的细胞凋亡调节的贡献

• 批准号: 19590257
• 负责人: KOJIMA Yuko
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590257/
• 关键词: 抗腫瘍免疫; アポトーシス; TRAIL; DR5; 腫瘍細胞; 局在; がん抗体療法; 胆管閉塞; Importin β1; PSC; TRAILレセプター

[1] 腫瘍壊死因子関連タンパク質の一つで細胞死を誘導する"TRAIL"が結合する, 膜受容体タンパク質"DR5"は, TRAIL耐性の腫瘍細胞では核内に格納され, その結果, TRAILにより誘導される細胞死の脅威から逃れている可能性があることが示唆された. TRAIL耐性の腫瘍細胞の核内DR5を, 細胞膜へ発現させることで, 細胞死を誘導できることが明らかになった.[2] 胆汁うっ滞性疾患において, 胆管上皮細胞上のTRAIL/DR5を介して, 重篤な胆管炎と肝障害が引き起こされる危険性があり, TRAIL/DR5を標的としたヒトへのがん抗体療法を行う上で, 副作用に注意する必要性が示された.

[1]When "TRAIL" binds to one of the substances associated with tumor necrosis factor that induces cell death, the membrane receptor substance "DR5" binds to TRAIL-resistant tumor cells in the nucleus. As a result, the threat of TRAIL-induced cell death may be eliminated. TRAIL-resistant tumor cells DR5 in the nucleus, cell membrane development, cell death induction. [2]TRAIL/DR5 expression in bile duct epithelial cells is an important factor in the development of biliary disorders, leading to severe cholangitis and liver damage. TRAIL/DR5 expression is a target for antibody therapy, and side effects are a necessity.

项目成果

Death receptor 5 mediated-apoptosis contributes to cholestatic liver disease

• DOI: 10.1073/pnas.0802702105
• 发表时间: 2008-08-05
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Takeda, Kazuyoshi;Kojima, Yuko;Okumura, Ko
• 通讯作者: Okumura, Ko