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Induction of tumor antigen-specific CTL by Hsp90-antigen fusion DNA vaccine

Hsp90-抗原融合DNA疫苗诱导肿瘤抗原特异性CTL

基本信息

批准号：
19590357
负责人：
TAMURA Yasuaki
金额：
$ 3万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、Hsp90遺伝子と既知の癌抗原遺伝子との融合遺伝子を用いたDNAワクチンの有用性についての基礎的検討を行ったものである。癌抗原としては、我々が同定した癌抗原サバイビンを用いて、Hsp90-癌抗原融合遺伝子によるDNAワクチンの有効性をマウスを用いて評価した。特に癌抗原の抗原提示細胞による取り込みと抗原提示を促進する目的で、シグナルシークエンス(SS)をN末端側に付加し、分泌型としたHsp90-マウスサバイビン融合遺伝子ワクチンの有効性を検討した。その際、癌抗原サバイビンをHsp90のN末端側(SS-Survivin-Hsp90)あるいはC末端側(SS-Hsp90-Survivin)に融合した場合の、免疫効果を比較検討した。腫瘍はマウスリンパ腫細胞A20および、腎細胞癌株RenCaを同型マウスに接種し、その免疫効果を検討した。非常に興味深いことに、いずれの腫瘍においてもHsp90のN末端側に抗原を配置したSS-Survivin-Hsp90の遺伝子ワクチンでは強い抗腫瘍効果を認めたが、C末端側に配置したSS-Hsp90-Survivinでは全く抗腫瘍効果を認めなかった。またシグナルシークエンスを付加していないSurvivin-Hsp90遺伝子ワクチンと比較すると、高い抗腫瘍効果を示した。またSS-Survivin-Hsp90融合遺伝子ワクチンで免疫されたマウスでは有意なサバイビン特異的CTLが誘導されていた。この抗腫瘍効果がサバイビンに対するCTL誘導によることを示すものと考えられた。以上の結果はHsp90のC末端側が樹状細胞をはじめとする抗原提示細胞による取り込みに際して非常に重要である可能性を示唆しているものと考えられる。

This study is aimed at exploring the usefulness of Hsp90 gene and known cancer antigen gene and fusion gene in the application of DNA. Cancer antigen fusion gene is used to evaluate the activity of cancer antigen. In particular, the expression of cancer antigen in antigen prompt cells was determined by the N-terminal expression of Hsp90-SS, and the expression of Hsp90-SS was determined by the expression of Hsp90-SS. In addition, the N-terminal side (SS-Survivin-Hsp90) and the C-terminal side (SS-Hsp90-Survivin) of the cancer antigen were fused to the N-terminal side (SS-Survivin-Hsp90). The tumor cells A20 and RenCa were inoculated with the same type of tumor cells and the immune response was investigated. Very interesting in the middle and middle of the tumor, the N-terminal side of Hsp90 antigen is configured to SS-Survivin-Hsp90 gene, and the C-terminal side of SS-Survivin-Hsp90 antigen is configured to SS-Survivin-Hsp90 gene. Additionally, we will provide a comparison between the Survivin-Hsp90 genetic network and the high-quality anti-tumor effects. SS-Survivin-Hsp90 fusion gene is used to induce CTLs that are specific to SS-Survivin. The anti-tumor effect of CTL induction was observed. The above results indicate that dendritic cells on the C-terminal side of Hsp90 are very important.