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婦人科がんにおけるテロメラーゼ、サバイビンを標的とした血中循環腫瘍細胞の検出

通过靶向妇科癌症中的端粒酶和生存素来检测血液中的循环肿瘤细胞

基本信息

批准号：
20K18178
负责人：
高田笑
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がんはその進行・進展過程において遺伝学的にも生物学的にも大きくその姿を変容させる。末梢血中腫瘍細胞（circulating tumor cells; CTCs ）はその変化を捉え、治療に反映させるためのバイオマーカーとして、また非侵襲的にがん細胞を得ることができるリキッドバイオプシーの手法として有望視されている。しかしながらその検出法や解析法は未だに確立されていない。現在、主流である細胞表面抗原に主に頼った検出方法ではその微小環境や遺伝子変異の蓄積などによって様々に姿を変える癌細胞を捉えきれていない可能性がある。本研究ではがん細胞の根源的性質である不死化能を司るテロメラーゼおよびアポトーシス抵抗性に重要なサバイビンの活性化を標的としてCTCsを検出する系を改良し、より簡便かつ安価な手法として標準化を図ると同時に、婦人科がんにおけるその臨床的意義を明らかにすることを目標としている。hTERT(テロメラーゼの酵素活性中心蛋白)プロモーターおよびサバイビンプロモーター下流に細胞膜貫通ドメインとタグタンパクの融合タンパクを発現するベクターを作成した。これらのベクターの細胞導入後にタグタンパクに対する蛍光リガンドを用いてCTCsを標識、検出した。正常血液に培養癌細胞を一定数混入させたCTCモデル検体を用いて行ったCTCs検出実験では検出感度は約90％であった。本年度、このモデル実験の結果を踏まえて臨床検体による検討を予定したが、コロナ禍の影響のため外来での検体収集は次年度の課題とした。

In the process of development, the development of biology is a process of change. Circulating tumor cells (CTCs) in peripheral blood are expected to be transformed into cells that respond to therapy and non-invasive therapy. The method of analysis and the method of analysis are not established. Now, mainstream cell surface antigen detection methods, microenvironment, accumulation of genetic diversity, change in attitude, cancer cell detection, and the possibility of detection. This study aims to improve the system for detecting CTCs, improve the quality of the cell's origin, improve its resistance, standardize it, and clarify its clinical significance in women's medicine. hTERT(enzyme activity center protein) is a protein that can be produced by cell membrane penetration and fusion downstream. After the introduction of these cells, they are identified and detected by CTCs. Normal blood culture of cancer cells mixed with a certain number of CTCs was used to detect and detect about 90% of CTCs. This year, the results of the study were discussed in the context of clinical trials, and the impact of external trials was discussed in the context of the study.