Establishment of newborn screening and molecular basis of chemical chaperone therapy for glycogen storage disease II

糖原贮积病新生儿筛查及化学伴侣疗法分子基础的建立II

• 批准号: 19590563
• 负责人: OKUMIYA Toshika
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590563/
• 关键词: リソソーム病; ポンペ病; 酸性α-グルコシダーゼ; 新生児スクリーニング; 遺伝子多型; 化学シャペロン; 小胞体関連分解; II型糖原病; 酸性マルターゼ; 新生児マススクリーニング; 血液濾紙; アカルボース

We demonstrated that the high frequency (3.3-3.9%) of acid α-glucosidase pseudodeficiency, c.[1726G>A ; 2065G>A] homozygote (AA homozygote), in Asian populations complicated newborn screening for glycogen storage disease type II on dried blood spots, since AA homozygotes have a considerably low enzyme activity. We have searched for a method to effectively eliminate hemoglobin in the reaction solution. Hemoglobin precipitation with barium hydroxide and zinc sulfate (Ba/Zn method) carried out after the enzyme reaction considerably enhances the fluorescence intensity. The Ba/Zn method greatly improved the separation between Japanese patients with Pompe disease and unaffected AA homozygotes in the assay on blood spots.

我们证明了高频率（3.3 - 3.9%）的酸性α-葡萄糖苷酶假缺乏症，c。[1726G> A; 2065G> A]纯合子（AA纯合子），在亚洲人群中，由于AA纯合子具有相当低的酶活性，因此使新生儿在干血斑上筛查糖原累积病II型复杂化。我们已经寻找了一种有效地消除反应溶液中血红蛋白的方法。在酶反应后用氢氧化钡和硫酸锌沉淀血红蛋白（Ba/Zn法）可显著增强荧光强度。在血斑分析中，Ba/Zn方法大大提高了日本庞贝氏症患者和未受影响的AA纯合子之间的分离。

项目成果

ポンペ病の酵素診断に影響する酸性αグルコシダーゼ遺伝子多型の解析

影响庞贝病酶诊断的酸性α-葡萄糖苷酶基因多态性分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 片渕達也;奥宮敏可;片渕達也;重藤翔平,片渕達也,隈元慎吾,遠藤文夫,Arnold JJ Reuser,奥宮敏可
• 通讯作者: 重藤翔平,片渕達也,隈元慎吾,遠藤文夫,Arnold JJ Reuser,奥宮敏可

血液濾紙を用いたポンペ病マススクリーニング法の開発 第1報 : 酵素活性測定のための基礎的検討

使用血液滤纸进行庞贝病大规模筛查方法的开发第1次报告：酶活性测定的基础研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 重藤翔平;他;片渕達也,隈元慎吾,中村公俊,遠藤文夫,奥山虎之,Arnold JJ Reuser,奥宮敏可;隈元慎吾,片渕達也,中村公俊,遠藤文夫,奥山虎之,Arnold JJ Reuser,奥宮敏可;隈元慎吾;片渕達也
• 通讯作者: 片渕達也

細胞内における変異蛋白質の運命を変える化学シャペロンの分子基盤:NB-DNJはポンペ病由来の変異酵素の細胞内プロセシングを正常化する

改变细胞中突变蛋白命运的化学伴侣的分子基础：NB-DNJ 使庞贝病突变酶的细胞内加工正常化

• 发表时间: 2007
• 作者: 奥宮敏可,Marian A Kroos;Arnold JJ Reuser
• 通讯作者: Arnold JJ Reuser

High frequency of acid alpha-glucosidase pseudodeficiency complicates newborn screening for glycogen storage disease type II in the Japanese population

日本人群中高频率的酸性 α-葡萄糖苷酶假性缺陷使新生儿 II 型糖原累积病筛查变得复杂

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol Genet Metab 97
• 作者: Kumamoto S;Katafuchi T;Nakamura K;Endo F;Oda E;Okuyama T;Kroos MA;Reuser AJ;Okumiya T
• 通讯作者: Okumiya T

アカルボースによる干渉酵素阻害を基本原理とする白血球中酸性α-グルコシダーゼ活性の特異的測定法

基于阿卡波糖干扰酶抑制测定白细胞酸性α-葡萄糖苷酶活性的具体方法

• 发表时间: 2007
• 作者: 奥宮敏可;Otto P Van Diggelen;Arnold JJ Reuser
• 通讯作者: Arnold JJ Reuser