Innate and acquired immunity for primary biliary cirrhosis

原发性胆汁性肝硬化的先天性和获得性免疫

• 批准号: 19590775
• 负责人: SHIMODA Shinji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590775/
• 关键词: 免疫学; 細胞組織; 臨床; 肝臓; 原発性胆汁性肝硬変; 胆管上皮細胞; NK細胞; TLRリガンド; 細胞傷害活性; ケモカイン

生体肝移植時の摘出肝より樹立した胆管上皮細胞株においてCD40、HLA DRの発現はTLRリガンド3刺激で亢進した。またプロテインアレイでサイトカイン、ケモカインの産生を確認した結果、GCP-2、ENA-78、GRO-a、IL-8の産生を自発的に認め、TLRリガンド3で刺激した場合でのみRANTES、MIP-1a、MIP-1b、IP-10の産生亢進を認めた。次に肝臓浸潤リンパ球と自己胆管上皮細胞株を共培養後、胆管上皮細胞株の細胞表面マーカーやサイトカイン、ケモカインの産生を再度検討した。その結果PBCでは対照と比較して有意にCD40、HLA DRの発現亢進を認め、TLRリガンド3で刺激した場合のRANTES、MIP-1a、MIP-1b、IP-10の産生亢進を認めた。次にIL-2刺激を加えた単核球が自己胆管上皮細胞を標的細胞とした場合に細胞傷害活性を持つことを明らかとした。さらにこの細胞傷害活性が、IL-2に代えて、特定の2つのTLRリガンドを組みあわせた刺激でも代替可能であった。IL-2刺激を加えた末梢単核球分画のうち、イムノビーズでセルソーテイングを行いCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞、NK細胞に分けて検討した結果、CD4陽性T細胞分画には傷害活性がないことが明らかとなった。

During the orthotopic liver transplantation, the bile duct epithelial cell line CD40 and HLA DR were excised to show that TLR receptor 3 stimulated hyperactivity. Please confirm that the results, GCP-2, ENA-78, GRO-a, and IL-8 are highly sensitive to RANTES, MIP-1a, MIP-1b, and IP-10 stimuli. After the second liver was immersed in the bile duct epithelial cell line, the bile duct epithelial cell line was co-cultured, and the cell surface of the bile duct epithelial cell line was infected again. Results the results showed that CD40, HLA DR and RANTES, MIP-1a, MIP-1b and IP-10 were significantly increased after stimulation of RANTES, MIP-1a, MIP-1b and IP-10. The second IL-2 stimulation plus nuclear globule was used to observe the cytotoxic activity of the bile duct epithelial cells. Cell damage activity, IL-2 gene activity, and specific 2-cell TLR activity are required to replace probable pathogens. After IL-2 stimulation, the peripheral nuclear globules were divided into CD4 cells, CD8 cells, NK cells, CD4 cells and CD4 cells.

项目成果

原発性胆汁性肝硬変から樹立した培養胆管細胞の解析

原发性胆汁性肝硬化培养胆管细胞的分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Saibara T;Yoshioka A;Hirose A;Nozaki Y;Takahashi M;Ono M;Iwasaki S;Onishi S;日浅陽一;下田慎治
• 通讯作者: 下田慎治

Peripheral tolerance and the qualitative characteristics of autoreactive T cell clones in primary biliary cirrhosis

• DOI: 10.4049/jimmunol.179.5.3315
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kawano, Akira;Shimoda, Shinji;Harada, Mine
• 通讯作者: Harada, Mine

REDEFINING AMA NEGATIVE PRIMARY BILIARY CIHHHOSIS

重新定义 AMA 阴性原发性胆汁性胆管炎

• 发表时间: 2008
• 作者: 日浅陽一、徳本良雄、小西一郎(他5名;1番目);下田慎治
• 通讯作者: 下田慎治

REDEFINING AMA NEGATIVE PRIMAEY BILIARY CIHHHOSIS

重新定义 AMA 阴性原发性胆道疾病

• 发表时间: 2008
• 作者: 日浅陽一;眞柴寿枝;恩地森一;下田 慎治
• 通讯作者: 下田 慎治

Biliary epithelial cells and primary biliary cirrhosis: The role of liver‐infiltrating mononuclear cells

• DOI: 10.1002/hep.22102
• 发表时间: 2008-03
• 期刊: Hepatology
• 影响因子: 13.5
• 作者: S. Shimoda;K. Harada;H. Niiro;T. Yoshizumi;Y. Soejima;A. Taketomi;Y. Maehara;K. Tsuneyama;Minoru Nakamura;A. Komori;K. Migita;Y. Nakanuma;H. Ishibashi;C. Selmi;M. Gershwin