The regulatory mechanisms of osteopontin expression in as a genetic factor to determine inflammatory grading in the liver of HCV infected patients

骨桥蛋白表达作为遗传因素决定HCV感染患者肝脏炎症分级的调节机制

• 批准号: 19590788
• 负责人: MOCHIDA Satoshi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590788/
• 关键词: オステオポンチン; 遺伝子多型; 転写因子; C 型慢性肝炎; 性差プロモーターアッセイ; ゲルシフトアッセイ; Th1 系免疫応答; オシテオポンチン; C型慢性肝炎; 性差; プロモーターアッセイ; Th1系免疫応答

C 型慢性肝炎では男性に比して女性で肝炎活動性が軽微な症例が多いなど,肝病態には性差が認められる。肝炎はTh1 系免疫応答により発症するが,オステオポンチンはその開始に必須のサイトカインであり,肝細胞にその発現が見られる。従って,肝炎活動性は肝細胞の発現するオシテオポンチンによって調節されていると推定され,これが肝病態における性差も規定している可能性がある。我々は,オステオポンチン遺伝子プロモーター領域の塩基配列を解析し,ほぼ100%の連鎖不平衡を呈するnt -155,-616,-1,748 の3SNPs と,これと独立したnt -443 のSNP を見出した。これらSNPs に関して,調節機構を解明するためにPC 解析したところ,nt -443はallele がT の場合にCdxA が,nt -155 は何れのallele でもY 染色体にコードされるSRY が,deletion mutation の場合はoxD3 が結合することが明らかになった。そこで,これらSNPs の結合領域を含む30 塩基からなるoligonucleotide をallele ごとに合成し,ビオチン標識した。一方,雄性のHep 細胞,雌性のHela 細胞にdexamethasone を添加した後に核蛋白質を抽出し,雄性および雌性の活性化核蛋白抽出分画を作成した。標識oligonucleotide と活性化核蛋白抽出分画の混合液を電気泳動してgel-shift アッサイを行ったところ,HepG2 細胞の核抽出物を用いた検討ではCdxA,SRY,FoxD3 と,Hela 細胞での場合にはCdxA,FoxD3 とologonucleotide の結合を示すビオチンシグナルが検出され,オステオポンチンの発現調節に性差があることが確認された。更に,これら一連の検討の過程で,nt -155 の近傍に結合する未知の転写因子が存在することを見出したが,同因子は女性由来の培養細胞には発現しているが,男性由来の細胞には認められないことを発見した。従って,C 型慢性肝疾患における病態の性差は,nt -155 のSNP と男性固有のSRY および女性固有の未知の転写因子によって規定されている可能性があることを明らかにした。

Type C chronic hepatitis is more common in men than in women, and hepatitis activity is more common in women than in men. Hepatitis Th1 is an immune response to the disease, and the development of liver cells is necessary to start the disease. The development of hepatitis activity in liver cells is regulated by the regulation of hepatitis activity, and the possibility of liver disease regulation is discussed. We analyzed the nucleotide alignment of the nucleotide sequence in the domain, and found that 100% of the linkage disequilibrium was nt -155,-616,-1,748 and 3SNPs, and the independent nt -443 SNP was found. For SNPs, the regulatory mechanism is explained by PC analysis,nt-443 allele, T allele, CdxA allele,nt-155 allele, Y chromosome, SRY deletion mutation, oxD3 allele. The binding domain of SNPs includes 30 bases, oligonucleotides and alleles.The binding domain includes 30 bases. The nuclear protein was extracted after dexamethason was added to male Hep cells and female Hela cells, and the active nuclear protein was extracted from male and female cells. In the case of CdxA,SRY, FoxD3 and Hela cells, the binding of oligonucleotides and activated nucleoprotein extracts was detected by electrophoresis, and the difference in the expression of oligonucleotides and activated nucleoprotein extracts was confirmed. In addition, during the process of continuous investigation,nt-155 was found to be associated with unknown factors in cultured cells of female origin and male origin. The nt-155 SNP in type C chronic liver disease is associated with a male specific SRY and a female specific SRY.

项目成果

Full-Length Sequences of Two Hepatitis E Virus Isolates Representing an Eastern China-Indigenous Subgroup of Genotype 4

• DOI: 10.1159/000098961
• 发表时间: 2007-01
• 期刊: Intervirology
• 影响因子: 4.6
• 作者: M. Koike;Kazuaki Takahashi;S. Mishiro;A. Matsui;M. Inao;S. Nagoshi;A. Ohno;S. Mochida;K. Fujiwara

Usefulness of anti-ulcer drugs for the prevention and treatment of peptic ulcers induced by low doses of aspirin.

抗溃疡药物用于预防和治疗低剂量阿司匹林引起的消化性溃疡的用途。

• 发表时间: 2008
• 期刊: World J Gastroenterol 15
• 作者: Nakashima S;Ota S;Arai S;Yoshino K;Inao M;Ishikawa K;Nakayama N;Imai Y;Nagoshi S;Mochida S.
• 通讯作者: Mochida S.

Reevaluation of the Guideline Published by the Acute Liver Failure Study Group of Japan in 1996 to Determine the Indications of Liver Transplantation in Patients with Fulminant Hepatitis

1996年日本急性肝功能衰竭研究组公布的暴发性肝炎肝移植指征指南的重新评价

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hepatology Research 38
• 作者: Nakashima S;Ota S;Arai S;Yoshino K;Inao M;Ishikawa K;Nakayama N;Imai Y;Nagoshi S;Mochida S.;Mochida S.;Mochida S
• 通讯作者: Mochida S

Donor Complications Associated With Living Donor Liver Transplantation in Japan

• DOI: 10.1097/tp.0b013e3181aaccb0
• 发表时间: 2009-07-15
• 期刊: TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.2
• 作者: Hashikura, Yasuhiko;Ichida, Takafumi;Kiyosawa, Kendo
• 通讯作者: Kiyosawa, Kendo

Hepatic Inflammatory Reaction may be Regulated in Patients with Hepatitis Virus Infection through Osteopontin Expression in Hepatic Macrophages and Hepatocytes Determined by the Genetic Polymorphisms

遗传多态性确定的肝巨噬细胞和肝细胞骨桥蛋白表达可能调控肝炎病毒感染患者的肝脏炎症反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Hamaoka K;Nagoshi S;Sugawara K;Inao M;Naiki K;Naito M;Nakayama M;Fujiwara K;Mochida S.;Mochida S;Mochida S
• 通讯作者: Mochida S