The study for the pathogenesis and surrogate markers of spinocerebellar degeneration

脊髓小脑变性的发病机制及替代标志物的研究

• 批准号: 19590974
• 负责人: YABE Ichiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590974/
• 关键词: 脊髄小脳変性症; 31P-MRS; 筋エネルギー代謝; ノックインマウス; PRKCG; 家族性片麻痺性片頭痛; CACNA1A; CACNAIA; 運動失調; ^<31>P-MRS

本研究では、小脳を含む中枢神経系全体におけるイノシトールリン脂質を介する情報伝達系の機能について明らかにすること、2遺伝性SCAの原因遺伝子の解明、ポリグルタミン病における新規生化学的指標として、筋エネルギー代謝異常を検討することの各々につき研究を行った。その結果、我々の発見した変異を導入したヒトPRKCG cDNA変異型及び野生型を用いてノックインマウスのヘテロ接合体、ホモ接合体の作製に成功し、現在系統維持目的に繁殖中である。また、北海道においても16q-ADCAが高頻度であることや、本邦では点変異に起因するSCA5, SCA13, SCA27の各疾患が稀であることを明らかにした。CACNA1A遺伝子T666M変異を伴う家系において、臨床症状は多彩であるが、頭位変換性下向き眼振が共通して認められる徴候であることを明らかにした。加えて、ポリグルタミン病であるMachado-Joseph病(MJD)にて筋エネルギー代謝測定を行い、筋エネルギー代謝VmaxがMJDにおいて生化学的指標になり得る可能性があることを明らかにした。

在这项研究中，我们研究了整个中枢神经系统中的肌醇磷脂介导的信号传导系统的功能，包括小脑，两个遗传性SCAS的致病基因的阐明，并检查了肌肉能量代谢异常，作为多氯丁胺病中新型生物化学指标。结果，我们使用人Prkcg cDNA突变体和野生型成功地创建了敲入小鼠的杂合子和纯合子，这些突变体和野生型引入了我们发现的突变，目前正在复制以维持谱系。还揭示了北海道的16q-ADCA也很高，而在日本，SCA5，SCA13和SCA27疾病是由点突变引起的。尽管CACNA1A基因T666M突变的家族中的临床症状是多种多样的，但我们发现位置转化向下的眼球震颤是一个常见的迹象。此外，在多谷氨酰胺疾病的Machado-Joseph病（MJD）中测量了肌肉能量代谢，并揭示了MJD中的肌肉能量代谢VMAX可能是生化指标。

项目成果

Associations between multiple system atrophy and polymorphisms of SLC1A4, SQSTM1, and EIF4EBP1 genes

• DOI: 10.1002/mds.22046
• 发表时间: 2008-06-15
• 期刊: MOVEMENT DISORDERS
• 影响因子: 8.6
• 作者: Soma, Hiroyuki;Yabe, Ichiro;Sasaki, Hidenao
• 通讯作者: Sasaki, Hidenao

ポリグルタミン病における筋エネルギー代謝測定の試み

尝试测量多聚谷氨酰胺疾病中的肌肉能量代谢

• 发表时间: 2007
• 作者: 相澤 仁志;菊池健次郎;矢部一郎
• 通讯作者: 矢部一郎

Usefulness of the scale for assessment and rating of ataxia (SARA)

• DOI: 10.1016/j.jns.2007.09.021
• 发表时间: 2008-03-15
• 期刊: JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 4.4
• 作者: Yabe, Ichiro;Matsushima, Masaaki;Sasaki, Hidenao
• 通讯作者: Sasaki, Hidenao

ポリグルタミン病における筋エネルギー代謝測定-第2報

多聚谷氨酰胺疾病中肌肉能量代谢的测量 - 第二次报告

• 发表时间: 2008
• 作者: 矢部一郎;Tha Khin Khin;寺江 聡;沖田孝一;佐々木秀直
• 通讯作者: 佐々木秀直

Scale for the assessment and rating of ataxia (SARA)の有用性の検討

检查共济失调评估和评级量表 (SARA) 的有用性

• 发表时间: 2007
• 作者: 相澤 仁志;菊池健次郎;矢部一郎;松島理明
• 通讯作者: 松島理明