The study for the pathogenesis and surrogate markers of spinocerebellar degeneration

脊髓小脑变性的发病机制及替代标志物的研究

• 批准号: 19590974
• 负责人: YABE Ichiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590974/
• 关键词: 脊髄小脳変性症; 31P-MRS; 筋エネルギー代謝; ノックインマウス; PRKCG; 家族性片麻痺性片頭痛; CACNA1A; CACNAIA; 運動失調; ^<31>P-MRS

本研究では、小脳を含む中枢神経系全体におけるイノシトールリン脂質を介する情報伝達系の機能について明らかにすること、2遺伝性SCAの原因遺伝子の解明、ポリグルタミン病における新規生化学的指標として、筋エネルギー代謝異常を検討することの各々につき研究を行った。その結果、我々の発見した変異を導入したヒトPRKCG cDNA変異型及び野生型を用いてノックインマウスのヘテロ接合体、ホモ接合体の作製に成功し、現在系統維持目的に繁殖中である。また、北海道においても16q-ADCAが高頻度であることや、本邦では点変異に起因するSCA5, SCA13, SCA27の各疾患が稀であることを明らかにした。CACNA1A遺伝子T666M変異を伴う家系において、臨床症状は多彩であるが、頭位変換性下向き眼振が共通して認められる徴候であることを明らかにした。加えて、ポリグルタミン病であるMachado-Joseph病(MJD)にて筋エネルギー代謝測定を行い、筋エネルギー代謝VmaxがMJDにおいて生化学的指標になり得る可能性があることを明らかにした。

This study is aimed at clarifying the function of information transmission system in the whole central nervous system, including lipid transmission, explaining the cause of SCA, identifying new biochemical indicators, and investigating metabolic abnormalities in muscle cells. The results of our research and the changes we have discovered have been introduced into the production of PRKCG cDNA variants and wild-type mutants, and the production of Testero conjugates and conjugates has been successful, and is now being propagated for system maintenance purposes. 16q-ADCA, Hokkaido, Japan, and the United States have different causes of disease. CACNA1A gene T666M variant companion family, clinical symptoms, head position, downward eye vibration, common recognition, characteristics, bright and clear Machado-Joseph Disease (MJD) is a disease characterized by the possibility of obtaining biochemical indicators such as metabolic Vmax and metabolic activity.

项目成果

Spectrum and prevalence of autosomal dominant spinocerebellar ataxia in Hokkaido, the northern island of Japan: a study of 113 Japanese families

• DOI: 10.1007/s10038-007-0182-x
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Basri, Rehana;Yabe, Ichiro;Sasaki, Hidenao
• 通讯作者: Sasaki, Hidenao

ポリグルタミン病における筋エネルギー代謝測定の試み

尝试测量多聚谷氨酰胺疾病中的肌肉能量代谢

• 发表时间: 2007
• 作者: 相澤 仁志;菊池健次郎;矢部一郎
• 通讯作者: 矢部一郎

Associations between multiple system atrophy and polymorphisms of SLC1A4, SQSTM1, and EIF4EBP1 genes

• DOI: 10.1002/mds.22046
• 发表时间: 2008-06-15
• 期刊: MOVEMENT DISORDERS
• 影响因子: 8.6
• 作者: Soma, Hiroyuki;Yabe, Ichiro;Sasaki, Hidenao
• 通讯作者: Sasaki, Hidenao

Usefulness of the scale for assessment and rating of ataxia (SARA)

• DOI: 10.1016/j.jns.2007.09.021
• 发表时间: 2008-03-15
• 期刊: JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 4.4
• 作者: Yabe, Ichiro;Matsushima, Masaaki;Sasaki, Hidenao
• 通讯作者: Sasaki, Hidenao

ポリグルタミン病における筋エネルギー代謝測定-第2報

多聚谷氨酰胺疾病中肌肉能量代谢的测量 - 第二次报告

• 发表时间: 2008
• 作者: 矢部一郎;Tha Khin Khin;寺江 聡;沖田孝一;佐々木秀直
• 通讯作者: 佐々木秀直