natural immunity dysregulation and relapse inducing factor in patient with opticospinal multiple sclerosis

视神经多发性硬化症患者自然免疫失调及复发诱发因素

• 批准号: 19590994
• 负责人: KAWANO Yuji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Ehime University (2008)Kyushu University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590994/
• 关键词: 多発性硬化症; 自然免疫; 再発惹起因子; IL-17; 好中球

まず好中球や好塩基球の正確な分離のための基礎実験として, フローサイトメトリーによる条件の決定を行った. 好塩基球に関しては数が極めて少ないため, CRTH2, CD200R, CD203c, FcεRIαなどを用いて同定, 分離を試みた. その結果, CRTH2は使用した抗体のせいか染色性が極めて不良であったが, 他の抗体, 特に抗FcεRIa抗体を用いたものでは明瞭に他の細胞分画と区別できた. その後の機能解析はうまくいかなかった. 大きな問題は細胞の数および純度であった. この点においては, 本申請期間の終了間際になり, より高精度の血球分離器の導入の目処が立ち, 実験に耐えるだけの細胞数と純度が確保できる可能性が出てきたため, 継続して行く計画としている.次にTh17細胞の解析に向けた同定と分化誘導のための基礎的研究を進めた. それにはこれまでに行ってきたTNFα, IL-2, IL-4, IFNγ産生細胞の末梢血と髄液での検出系を用いた. しかしIL-17はPMAとイオノマイシンで刺激後でも1%以下の割合でしか検出されていなかった. しかし刺激系をCytostim試薬に変更し, また検出分離系をIL-17 Secretion Assayに変更したところ, IL-17産生細胞を生きたまま分離可能となった. 並行して行った細胞内, 髄液中のサイトカインOS-MSではTh1シフトと, 抗AQP4抗体の有無にかかわらずIL-17, およびその下流に属するIL-8, G-CSF濃度が上昇していることを明らかにした. IL-8は好中球の走化性に, G-CSFは好中球の分化, 成熟に関与しており, 視神経脊髄型多発性硬化症では, 通常型多発性硬化症とは異なった自然免疫異常の存在が示唆された.

ま ず ball や in good salt base ball の な right separation の た め の basis be 験 と し て, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ の る conditions decide を line っ た. Good salt base ball に masato し て は number が め て less な い た め, CRTH2, CD200R, CD203c, Fc epsilon RI alpha な ど を with い て with calm, try separating を み た. そ の results, CRTH2 は use し た antibody の せ い か dyeing が extremely め て bad で あ っ た が, he の antibody, Specially に the Fc epsilon を RIa antibody with い た も の で は clear に の cells points his paintings と difference で き た. そ の の function after parsing は う ま く い か な か っ た. Big き な problem は cell number の お よ び purity で あ っ た. こ の point に お い て は, between the end of this application の during international に な り, よ り high-precision の blood cell separator の import の mesh 処 が ち, be 験 に え resistant る だ け の cell number と が ensure purity で き る possibility が out て き た た め, 継 続 し て line く plan と し て い る. Time に Th17 cells の parsing に to け た with fixed と induction の た め を の basic research into め た. そ れ に は こ れ ま で に line っ て き た TNF alpha, IL - 2, 4, IL - IFN gamma cells と の peripheral blood marrow fluid で の を 検 out department with い た. し か し IL - 17 は PMA と イ オ ノ マ イ シ ン で stimulation で も below 1% cut close で の し か 検 out さ れ て い な か っ た. し か し stimulation system を Cytostim try 薬 に - more し, ま た 検 を separation system is IL - 17 Secretion Assay に - more し た と こ ろ, IL - 17 cells born を き た ま ま separation may と な っ た. Line parallel し て っ た cells, marrow fluid の サ イ ト カ イ ン OS - MS で は Th1 シ フ ト と, anti AQP4 antibody の presence of に か か わ ら ず IL - 17, お よ び そ の obscene に genus す る IL - 8, g-csf concentration rising が し て い る こ と を Ming ら か に し た. IL - 8 は の walk in good sex に, G-csf は の differentiation in good, mature に masato and し て お り, see god 経 spinal marrow type multiple 発 sclerosis で は, usually multiple 発 sclerosis type と は different な っ た natural immune abnormalities の is が in stopping さ れ た.

项目成果

抗aquaporin-4 (AQP4)抗体陽性例におけるT臍オブ内サイトカイン, 脳脊髄液柱サイトカインの動向

抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性病例脐内细胞因子和脑脊液柱细胞因子的变化趋势

• 发表时间: 2009
• 作者: 松下拓也;磯部紀子;松岡健;三野原元澄;河野祐治;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一

抗aquaporin-4(AQP4)抗体陽性例におけるT細胞内サイトカイン, 脳脊髄液柱サイトカインの動向

抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性病例中T细胞细胞因子和脑脊液柱细胞因子的变化趋势

• 发表时间: 2009
• 作者: 松下拓也;磯部紀子;松岡健;三野原元澄;河野祐治;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一